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構造生物学が推進する医薬基盤とその応用
254巻8号 2015年8月22日 p.541-545
AYUMI 構造生物学が推進する医薬基盤とその応用 自然免疫における一本鎖RNA認識Toll様受容体8の構造基盤およびその医薬応用 清水敏之
サマリー   Toll様受容体TLR8は,ウイルスや細菌に由来する一本鎖RNAを認識して自然免疫反応を引き起こす.また,化学的に合成された化合物によっても活性化される.化学的にも構造的にも大きく異なる両者が,どのようにしてTLR8を活性化するかは不明であった.著者は,TLR8の構造科学的な研究を通して,化学合成リガンドおよび一本鎖RNAの認識機構を明らかにするとともに,TLR8は二量体構造を再構成することにより細胞の内部にシグナルを伝達することを解明した.TLR8はウリジンセンサーであり,一本鎖RNAの分解産物であるウリジンおよびオリゴヌクレオチドによる協調的な効果により,活性化されることを示した.さらに,TLR8の構造情報をもとにして,新規骨格をもつ化合物の創製にも成功した.構造情報のさらなる医薬への応用が期待される.
キーワード  Toll様受容体,自然免疫,一本鎖RNA,ウリジン,X線結晶構造解析
AYUMI 構造生物学が推進する医薬基盤とその応用 自然免疫における一本鎖RNA認識Toll様受容体8の構造基盤およびその医薬応用 清水敏之
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構造生物学が推進する医薬基盤とその応用
254巻8号 2015年8月22日
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