はじめに
岡澤 均
東京医科歯科大学難治疾患研究所神経病理学分野
精神発達遅滞・自閉症に代表される発達障害は私たちにきわめて身近な疾患であり，大きな社会的問題ともなっている．発達障害には1884年のルドルフ・ベルリンによる読字障害，1943年のレオ・カナーの自閉症の記載から100年以上の臨床・研究の歴史がある．しかし，その根本的理解と真に有効な治療法確立にはいぜんとして距離があるというのが，臨床家・研究者そして社会の認識ではないであろうか．
この遅れにはいくつかの原因が指摘されているが，以下のようにまとめることができるだろう．
第1に，“発達障害”の概念そのものに混乱がある．ICD，DSMなどの国際的分類・診断基準，あるいは発達障害者支援法などの法令には相互にズレがある．歴史的に分類帰属がたびたび変更されていることもその証拠である．さらに，非医学部出身研究者が“発達障害”でイメージするものは脳組織・細胞の発達段階に生じる形態・機能異常であり，これらは分子的裏付けをもっている．これはかならずしも自閉症スペクトラムあるいは広汎性発達障害とイコールではない．言語・社会性などの選択的症候（中間表現型）の理解には，この間をつなぐもの，たとえば神経回路選択的障害の分子基盤解明が必要であろう．また，分子生物学という共通言語が多くの医学領域で遺伝学，生化学，生理学，病理学，臨床医学の相互理解を促進し急速な進歩をきたしたことを顧みると，発達障害においても立場を超えた共通認識・共通言語の形成が必要であろう．
第2には，“発達障害”が均一な疾患ではないことにある．脳疾患研究においてはじめに分子生物学のアウトブレークが起こったのは神経変性疾患である．この場合，病理学的メルクマール（Alzheimer病の老人斑，Parkinson病のLewy小体など）が疾患の均一性担保に大きな役割を果たしてきた．それに対して，中間表現型により臨床診断される“発達障害”の分子遺伝学的・分子生物学的基盤は，当然ながら多様である．この不均一性に対してはGWAS（genome-wide association study），NGS（next generation sequencing）など新技術による共通性抽出が威力を発揮しつつあり，今後多量の原因遺伝子あるいはその候補が固定されるであろう．それらの特定遺伝子変異によるモデルケース的発達障害疾患の分子病態の掘り下げと中間表現型の対応が将来的に情報統合がなされることで，不均一性の解決が図られるであろう．
第3には，環境と遺伝子のかかわりである．歴史的に，自閉症は“環境・教育”が強調された時期と“遺伝”が強調された時期を経てきた．しかし，エピゲノム研究の進歩により，遺伝子発現が環境によって変化することは常識となっている．遺伝子型による脆弱性と環境要因の相互作用によって表現型が現れるという認識のもとに，臨床・研究が整理されるべきであろう．
本別冊では，このような将来展開に向けて，幅広い研究トピックについて第一線で活躍をされている方々にご執筆を依頼した．ご多忙のなか，すばらしい総説をお寄せいただいたことに感謝申し上げるとともに，本別冊が異分野の研究者間の相互理解と若手研究者・臨床家の刺激となり，精神発達遅滞・自閉症をはじめとする“発達障害”の解明と治療にすこしでも役立つことができれば望外の幸せである．
