はじめに
畑 裕
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科病態代謝解析学分野
『医学のあゆみ』の読者諸先生におかれては“Hippo pathway”は聞き慣れない言葉かもしれない．表題をみただけであえて手に取ろうとされない向きも多いかと懸念される．だがまっていただきたい．Hippo pathwayは毎週のように主要な雑誌に研究成果が発表されるホットな研究対象であり，臨床応用に展開する潜在力を秘める，今が買い時の成長株だ．
Hippo pathwayの“Hippo”とはカバのことである．カバと冠するシグナル伝達系が登場したのは，ショウジョウバエの研究に端を発する．器官の大きさに異常を示すショウジョウバエの変異体の解析から，原因遺伝子として蛋白リン酸化酵素が同定され，変異体の表現型がカバを連想させたため，Hippoと命名された．続いてHippoの上流・下流で働く一群の遺伝子が同定され，Hippo pathwayとして世の中に紹介された．2003年のことである．ヒトゲノム計画は終了していたので，Hippo pathwayの構成分子がヒトでも保存されていることはただちにわかり，腫瘍抑制シグナルとして癌研究の視点で研究が展開された．その後，組織幹細胞やES細胞における役割が注目され，再生医学の観点からも関心を集めた．最近では糖尿病など代謝疾患との関連も取り沙汰されている．この間，Hippo pathwayに関係する分子が続々とみつかり，他のシグナル伝達系とのクロストークも明らかとなり，Hippo pathwayの版図は拡大し国境線は曖昧になり全体像が把握しにくくなっている．Hippo pathwayの英文レビューは毎年多数発表されているが，和文総説は2011年に雑誌で特集されて以降，まとめられていない．そろそろ最近の進展を総括して，新しい関心をよび覚まし，幅広い研究展開に結びつける必要があるのでないかというのが，本特集を企画したきっかけである．本特集の狙いの詳細についてはWebサイトをご参照いただきたいが，複雑なHippo pathwayを百科事典的に網羅するよりも，研究の最先端の動向を紹介して，Hippo pathway研究の熱気を伝えることに主眼をおいた．
Hippo pathwayの研究が急拡大したのは，もとより医学的・生物学的に重要だからであるけれども，Hippoという名前の効果もあずかっていそうだ．Hippo pathway関連の学会ではカバのイラストが頻出する．人がいかなる根拠で動物に先入観をもつのかわからないが，カバに悪感情をもつ人はいないだろう．大らかでコミカルなカバがHippo pathwayのイメージに貢献している．そんなことをとりとめなく思っていた矢先に，福岡伸一先生が，メトロポリタン美術館所蔵の古代エジプトのカバの像が来訪者の間で人気を集めていると紹介されている新聞記事に遭遇した．カバの魅力あってのHippo pathwayという自論を後押しされたように感じて，ご寄稿をお願いしたところ，ご快諾いただけた．福岡先生のお力も借りた本特集が，多くの方がHippo pathwayに馴染む糸口となれば幸いである．
