別冊「医学のあゆみ」　心血管マルチバイオマーカー・ストラテジー／医歯薬出版株式会社

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別冊「医学のあゆみ」
心血管マルチバイオマーカー・ストラテジー

清野精彦　編

発行時参考価格 3,500円

総頁数：122頁
判型：B5判
発行年月：2009年1月
注文コード：283490
雑誌コード：20476-1/15

内容紹介

●近年，凝固・線溶系指標に加え，血管傷害を反映する各種バイオマーカーの有用性に関する報告がなされており，心血管イベントの急性期診断やリスク層別化，予後推測，治療評価などに新しいバイオマーカーの活用が注目されている． ●本書は，心血管バイオマーカーの臨床展開について，各領域の第一人者が解説．また，心血管バイオマーカーの探索的研究や，開発中の新規バイオマーカーの可能性についても解説．これらの優れたバイオマーカーを組み合わせて，迅速診断・治療評価・病態分析に活用する，心血管マルチバイオマーカー・ストラテジーについて簡潔明解にまとめている．

序文

はじめに
　清野精彦
　日本医科大学千葉北総病院内科，同循環器センター
　循環器診療で重要な心血管イベントとして，(1)心筋梗塞や不安定狭心症などの急性冠症候群，(2)心不全による入院・死亡，(3)急性大動脈解離や肺血栓・塞栓症などの血管イベントなどがあげられる．これらの心血管イベントの急性期診断やリスク層別化，予後推測，治療評価などに新しいバイオマーカーの活用が注目されている．
　急性冠症候群の病態を分析し，早期リスク層別化に活用される血中生化学マーカーは，7つのスペクトラムに分類することができる．すなわち，(1)プラーク生成に関連する（plaque）マーカー，(2)プラークの不安定化に関連する（unstable plaque）マーカー，(3)プラークの破裂に関連する（plaque rupture）マーカー，(4)血栓形成に関連する（thrombosis）マーカー，(5)心筋虚血（ischemia）ストレスマーカー，(6)心筋傷害・壊死（necrosis）マーカー，(7)左室リモデリング（LV remodeling）マーカーなどである．これらは，急性冠症候群の早期診断，リスク層別化のみならず，病態の分析，治療薬物の選択，治療評価などにも有用である．
　心不全の病態を形成しているのはポンプ機能障害（収縮能，拡張能）そのものを基軸に，これを代償しようとする心臓血管系自身（Frank-Starling機序），神経体液性因子：交感神経系，レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系，ANP，BNP，エンドセリンなど，そして肺，骨格筋，腎，肝，皮膚などへの血流配分の適応とその破綻と考えることができる．心機能障害進行の病態において，収縮機能障害に関連してはβ受容体伝達系の異常，筋小胞体におけるCaハンドリングの障害などが明らかにされ，構造的障害に関連しては心室リモデリング，アポトーシス，ネクローシス，心筋線維化などが，さらに病的な遺伝子発現変化，炎症機転の関与などが報告されている．これらの病態諸過程を反映した新しい指標による分析，長期予後予測の重要性や，治療評価指標としての意義に関する報告が注目されている
　一方，急性大動脈解離や肺血栓塞栓症など血管疾患の診断は，主として特徴的な画像によってなされており，血液バイオマーカーの診断意義はあまり注目されなかった．しかし近年，凝固・線溶系指標に加え，血管傷害を反映する各種バイオマーカーの有用性に関する報告がなされており，早期リスク層別化，予後推測，治療評価などへの活用が期待されている．
　本特集では心血管バイオマーカーの臨床展開について各領域の第一人者に解説をお願いし，さらに心血管バイオマーカーの探索的研究，開発中の新規バイオマーカーの可能性についても言及していただいた．これらの優れたバイオマーカーを組み合わせて迅速診断・治療評価・病態分析に活用する心血管マルチバイオマーカー・ストラテジーがおおいに期待される．

　はじめに（清野精彦）
総論：心血管マルチバイオマーカー・ストラテジー
1．急性冠症候群に対するバイオマーカー・ストラテジー（村上大介・清野精彦）
　・急性冠症候群におけるマルチバイオマーカー・ストラテジー
　・心筋壊死マーカー
　・プラーク不安定化マーカー
　・プラーク破裂マーカー
2．心不全のバイオマーカー―心腎相関（蔦本尚慶・堀江　稔）
　・心不全における神経液性因子とバイオマーカー
　・心臓からのBNP，N末端-proBNP分泌
　・BNPとN末端-proBNPの共通点
　・BNPとN末端-proBNPの相違点
　・腎機能がBNPとN末端-proBNPの相関性に及ぼす影響
　・心不全診断（左室拡張末期圧高値）とBNP，N末端-proBNP濃度
　・心不全予後予測とバイオマーカー
3．急性大動脈解離・大動脈瘤に対するバイオマーカー（圷　宏一）
　・急性大動脈解離のバイオマーカー
　・大動脈瘤のバイオマーカー
4．肺血栓塞栓症に対するバイオマーカー・ストラテジー（白土邦男・佐久間聖仁）
　・BNP
　・トロポニン
　・BNPやトロポニンを用いた治療法選択
　・H-FABP
　・D-ダイマー
5．動脈硬化に対するバイオマーカー・ストラテジー（吉田雅伸・他）
　・単独の指標
　・複数の生化学的指標の組合せ
　・生化学的指標と生理指標機能・形態評価指標の組合せ
　・動脈硬化マーカーの今後の展開
6．不整脈に対するマルチバイオマーカー・ストラテジー（小松　隆・中村元行）
　・心房細動とバイオマーカー
　・心室頻拍・心室性期外収縮とバイオマーカー
7．バイオマーカーを応用した運動療法の新しい展開―テーラーメイド時代に向けて（沖田孝一）
　・運動と遺伝子発現
　・心血管系バイオマーカー
　・運動療法と心血管系バイオマーカー
　・バイオマーカーからみた運動療法
　・心大血管疾患における運動療法とバイオマーカー
各論：新規バイオマーカーの臨床展開
8．新規血管炎症マーカー，pentraxin3（井上健司）
　・不安定狭心症の診断
　・高感度CRP（hs-CRP）
　・hs-CRPの問題点
　・PTX3
　・PTX3は血管CRPである
　・理想的なバイオマーカー
　・ペルセウスプロテオミクス社製高感度PTX3測定系の開発
　・好中球から放出されるPTX3
9．炎症性サイトカインの有用性―心血管イベント予測マーカー（高橋将文・池田宇一）
　・心血管イベント予測因子としての炎症マーカー
　・心血管イベント予測因子としての炎症性サイトカイン
　・他の心血管疾患における炎症性サイトカイン
10．炎症性ケモカインと循環器疾患（中込明裕）
　・ケモカインスーパーファミリー
　・MCP-1とは?
　・IL-8とは?
　・ケモカインは心不全の発症・悪化に関与するか
　・ケモカインをターゲットとした治療
11．Soluble LOX-1とその周辺（久米典昭）
　・急性冠症候群の発症における粥状動脈硬化プラーク破綻
　・CRP，酸化 LDLと粥状動脈硬化プラークの破綻
　・Soluble CD40リガンド（CD40L）
　・ミエロペルオキシダーゼ（MPO）
　・Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1（sLOX-1）
12．血管内皮機能評価における血漿マーカー―CD144（VEカドヘリン）陽性血管内皮細胞由来微小粒子（野﨑俊光・他）
　・MPsの形成と放出
　・MPsの臨床的意義
　・VE-cadherin（CD144抗原）
　・血管内皮機能障害マーカーとしてのCD144（VEカドヘリン）陽性血管内皮細胞由来微小粒子
　・CD144-EMPs測定
　・CD144-EMPと冠動脈疾患
13．プラーク不安定性におけるneopterinの役割（江原省一・上田真喜子）
　・心血管イベント発症に関連する不安定プラークとプラーク炎症
　・プラーク炎症におけるneopterinの役割
　・ヒト冠動脈の不安定プラークにおけるneopterinの局在
　・プラーク不安定化におけるヒト血液中酸化ストレスの増大とneopterinとの関連性
14．妊娠関連血漿蛋白質A（PAPP-A）と胎盤増殖因子（PlGF）―急性冠症候群発症との関係（江田信一）
　・PAPP-A
　・PlGF
15．心不全の予後予測因子，血中心筋トロポニン（佐藤幸人）
　・トロポニンT，トロポニンI
　・急性冠症候群におけるトロポニン測定とマルチバイオマーカーストラテジー
　・慢性心不全におけるトロポニン測定
　・非虚血性急性心不全における心筋トロポニン測定
　・一般検診におけるトロポニン測定
16．心不全の診断におけるN末端プロBNP（NT-proBNP）の臨床的有用性（石井潤一）
　・基礎知識
　・心不全診療におけるエビデンス
　・NT-proBNP値の解釈における問題点
　・NT-proBNPとBNPの違い
17．新しい酸化LDLの測定法（相澤健一・鈴木　亨）
　・酸化LDLの測定
　・MDA-LDLの測定
18．心血管リモデリングとMMP（島田健永・吉川純一）
　・動脈硬化・炎症とMMP
　・心筋梗塞・心室リモデリング・心不全とMMP
　・プラークラプチャーとMMP
19．テネイシンCの心臓リモデリングにおける有用性（廣江道昭・他）
　・テネイシンCの構造と役割
　・心臓におけるテネイシンCの産生，役割，作用機構
　・バイオマーカーとしてのテネイシンCの臨床的意義
20．心血管バイオマーカーとしての抗心筋自己抗体の意義―抗心筋自己抗体によって何が予測できるのか?（吉川　勉）
　・さまざまな抗心筋自己抗体
　・生命予後の予測
　・心不全重症度との関連
　・心房細動の予測
　・DCM以外で自己抗体は検出されるか
　・β遮断薬治療のレスポンダー予測

　・サイドメモ目次
　　サイトカイン/ケモカイン
　　PAPP-Aおよび PlGFの測定系に関する留意点
　　迅速測定機器
　　TIMP
　　心筋症の自己免疫異常

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