別冊「医学のあゆみ」　血管新生研究の新しい展開／医歯薬出版株式会社

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別冊「医学のあゆみ」
血管新生研究の新しい展開

佐藤靖史　編

発行時参考価格 3,000円

総頁数：136頁
判型：B5判
発行年月：2002年8月
注文コード：282660
雑誌コード：20476-8/25

内容紹介

基礎生物学の領域において血管系の発生に関する研究が盛んとなり，“血管新生”が注目されてきている．さらに循環器領域においての虚血性疾患に対する治療的血管新生が注目され，再生医学においても血管の再生はあらゆる臓器において普遍的な課題である．研究・臨床における現状と今後を展望．

はじめに―血管形成のシナリオ　佐藤靖史……1
Overview
　■胎児の血管形成
　■成熟個体の血管新生
　■新生血管の成熟と退縮
　■動脈形成
　■血管形成に関与する転写因子
　■血管新生の分子機構
1．血管壁細胞の発生・分化　山下　潤・他……7
　　Differentiation of mural cells and vascular development
　■血管発生における壁細胞の意義
　■壁細胞の発生分化
　■壁細胞分化モデル
　■内皮細胞/壁細胞相互作用を含めた血管発生モデル
2．VEGFと受容体　高橋知子・渋谷正史……13
　　VEGFs and their receptors
　■VEGF/VPF
　■Flt family
　■VEGF関連遺伝子群と受容体との関係
　■VEGFからのシグナル伝達
　■Flt familyおよびVEGFのノックアウトマウスによる解析
　■疾患とのかかわり
3．アンジオポエチンとTIE2受容体　高倉伸幸……18
　　Angiopoietin and TIE2 receptor
　■TIE2のクローニングとその構造
　■TIE2のリガンド，アンジオポエチン
　■TIE2-アンジオポエチンの血管構築における機能
　■アンジオポエチン-1の血管内皮細胞における機能
　■発芽的血管新生
4．ephrinとEph　高倉伸幸……24
　　Ephrin and Eph
　■Eph，ephrinの分子構造
　■Eph/ephrinの発現分布
　■Eph/ephrinの血管構築における機能
　■血管系でもEphB4とephrinB2は反発しあう効果をもつ
　■内皮細胞上のephrinB2は平滑筋細胞の分化決定を支持するか
5．FGFとシグナル伝達　神田　滋……29
　　Signal transduction pathways via FGF receptors
　■FGFレセプターチロシンキナーゼ
　■Ras-Erk1/2経路
　■Srcキナーゼ
　■その他の経路
6．低酸素応答におけるHIF-1の役割　十川和博……34
　　Role of HIF-1 in the cellular response to hypoxia
　■HIF-1αとHLFの一次構造と発現
　■HIF-1で活性化される遺伝子
　■HIF-1活性化の分子機構
7．転写因子PEBP2/CBFによる血管新生の制御　渡邊利雄……39
　　A role for PEBP2/CBF in angiogenesis
　■転写因子PEBP2/CBFと血管新生との関係の状況証拠
　■マウス血管内皮細胞株MSS31を用いた解析
　■遺伝子破壊マウスと器官培養系を用いた胎仔期での解析
8．血管新生にかかわる内皮細胞インテグリン　葛谷雅文……44
　　Role of endothelial cell integrins in angiogenesis
　■血管新生に関与するインテグリン
　■血管新生に関与するその他のインテグリン
9．血管新生におけるMMPの役割　平岡伸章……48
　　Matrix metalloproteinases and angiogenesis
　■MMP
　■血管新生におけるMMP作用の場
　■血管内皮細胞のECM浸潤過程におけるECM分解酵素としてのMMPの役割
　■血管新生因子，血管新生抑制因子の産生，分解におけるMMPの役割
10．血管侵入障壁としてのコンドロモデュリン-I．開祐　司・宿南知佐……56
　　Role of chondromodulin-I as an anti-angiogenic barrier
　■コンドロモデュリン-Iの同定
　■軟骨由来血管新生抑制因子
　■軟骨における血管侵入障壁
　■抗腫瘍活性
　■血管新生と腫瘍
11．腫瘍血管新生とチミジンホスホリラーゼ　秋山　伸　一……62
　　Tumor angiogenesis and thymidine phosphorylase
　■TPとPD-ECGF
　■正常組織，腫瘍におけるTPの発現
　■TPと血管新生
　■TPとアポトーシス
　■TPと浸潤
　■TPと転移，予後
　■TPと遺伝性疾患
12．腫瘍血管新生/腫瘍免疫系の接点　松本　岳・戸井雅和……67
　　Tumor angiogenesis and immunologic response
　■炎症と炎症性サイトカイン
　■血管新生と炎症
　■腫瘍と炎症
　■血管新生と腫瘍免疫
　■腫瘍悪性度と血管新生および腫瘍免疫
　■腫瘍，免疫担当細胞からみた腫瘍免疫と血管新生のバランス
13．HGFを介した腫瘍血管新生とNK4による制癌　富岡大策・他……72
　　HGF-mediated tumor angiogenesis and cancer treatment by NK4（malignostain）
　■HGFの血管新生活性と腫瘍血管新生におけるHGFの意義
　■NK4の構造と血管新生阻害活性
　■NK4による腫瘍血管新生，浸潤，転移阻害
　■血管新生と疾患
14．糖尿病と血管新生　田中伸茂・山本　博……79
　　Angiogenesis and arteriogenesis in diabetes mellitus
　■AGEとRAGE
　■糖尿病網膜症とangiogenesis
　■RAGEの細胞内シグナル伝達経路
　■虚血性心疾患とarteriogenesis
15．動脈硬化と血管新生　居石克夫……83
　　Atherosclerosis and angiogenesis
　■冠動脈硬化内膜にみられる新生血管
　■動脈硬化と外膜血管新生
　■血管新生病に対する治療戦略
　■治療的血管新生療法
16．眼内血管新生病　石橋達朗・畑　快右……90
　　Intraocular angiogenic diseases
　■眼内の血管新生調節因子
　■眼内血管新生の発生部位
　■眼内血管新生病
　■血管新生と治療
17．抗血管新生療法の現状　小野眞弓・桑野信彦……97
　　Recent progress in development of antiangiogenic drugs as a cancer therapy
　■腫瘍と腫瘍血管新生―腫瘍-間質との相互作用
　■血管新生抑制機能を有する内因性因子の単離―dormany therapyへの幕開け
　■canstatin
　■tumstatin
　■arresten
　■開発中の血管新生阻害薬
　■COX-2を標的にした薬剤の開発
　■インテグリン
18．癌の抗血管新生療法　今野弘之・中村　達……104
　　Antiangiogenic therapy for carcinoma
　■抗血管新生療法の進展
　■抗血管新生療法の抗腫瘍効果の特徴
　■抗血管新生療法の将来像
19．血管新生療法と遺伝子治療　青木元邦・他……109
　　Therapeutic angiogenesis and gene therapy
　■内皮細胞増殖因子と血管新生
　■VEGFを用いた遺伝子治療
　■HGFを用いた遺伝子治療
　■今後に残されている課題
20．血管新生療法―内皮前駆細胞の応用　室原豊明・他……114
　　Therapeutic angiogenesis
　■血管新生と血管形成
　■胎生期における血管内皮前駆細胞
　■成人における内皮前駆細胞の同定と成体内血管形成（postnatal vasculogenesis）の概念
　■細胞移植による血管新生療法
　■ヒト末梢血由来内皮前駆細胞の移植による血管新生療法
　■臍帯血由来内皮前駆細胞の移植

■サイドメモ
　内皮前駆細胞……1
　Neuropilin-1（NRP-1）……13
　壁細胞……18
　Eph，ephrin命名の由来……24
　HLHドメインとPASドメイン……34
　転写因子PEBP2/CBF……39
　インテグリンの構造と機能……44
　TIMP，ADAM，PEX……48
　軟骨内骨化と膜内骨化……56
　PD-ECGF……62
　TAMs/樹状細胞……67
　クリングルドメイン……72
　Angiogenesisとarteriogenesis……79
　血管内皮細胞特異的KDR遺伝子発現……90
　Tumor dormancy therapy/内在性血管新生抑制因子……97
　抗血管新生療法におけるtumor dormancy therapyとtumor shrinkage……104
　再狭窄に対する遺伝子治療……109
　内皮前駆細胞と血管形成……114

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