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262巻6号 2017年8月5日
医学のあゆみ 262巻6号 パーキンソン病の新展開 発症の分子機構と新規治療 8月第1土曜特集
はじめに
第1土曜特集 パーキンソン病の新展開――発症の分子機構と新規治療 はじめに 高橋良輔
  近年のパーキンソン病(Parkinson病:PD)の基礎研究の進歩には目をみはるものがある.続々と新しい疾患関連分子が同定され,それらをもとにPDの分子病態の多様性が明らかになり,それに応じた治療戦略が模索されている.たとえばαシヌクレインはミスセンス変異でも遺伝子重複でもレヴィ(Lewy)小体形成を伴う家族性PDを引き起こす.αシヌクレインの構造変化が凝集性を高め,Lewy小体形成に至ると考えられるが,その過程でオリゴマーやプロトフィブリルとよばれる毒性中間体が生成し,細胞死をもたらすとの仮説がこの十数年支持されている.最近,孤発性PDの危険因子としてリソソーム蓄積病であるゴーシェ病(Gaucher病)の原因となるGBA遺伝子変異が見出された.GBAはグルコシルセラミドを代謝するグルコセレブロシダーゼをコードしている.グルコセレブロシダーゼ活性低下で蓄積するグルコシルセラミドがαシヌクレインの毒性構造変化を増悪させることが動物実験で示され,グルコシルセラミド合成酵素の阻害薬がPDの新しい治療薬として試みられている.一方,その他の遺伝子からはオートファジー・リソソーム系,ミトコンドリアの品質管理,小胞輸送などの障害が示唆されており,iPS細胞や動物モデルを使ってどのように統合的にPDの分子病態を理解し,治療のターゲットを定めるべきかが今後の課題となってきた.
 臨床面での進歩も著しい.PDの新しい治療が毎年のように導入されている.日本の企業により開発された抗てんかん薬のゾニサミド,アデノシン受容体阻害薬イストラデフィリンが,進行期PDの治療に応用されるようになった.また脳深部刺激療法が普及し,ターゲットとなる神経核や,対象となる患者の適応にも再検討が加えられている.さらに胃瘻を通じて空腸に直接レボドパのゲルを持続注入するLCIGがわが国にも導入され,進行期PDの治療に効果をあげている.細胞移植,核酸治療,遺伝子治療も近未来の治療として,着実に臨床応用に向けて前進している.
 本特集号は,わが国の基礎・臨床研究の第一線で活躍する先生方にご執筆いただいた.本特集号でPDの基礎研究と診療の進歩,そして今後の展望についての最新情報を得るとともに,この分野の躍動するダイナミズムを感じていただければ幸いである.
目 次
【分子機構解明の新しい展開】
αシヌクレイン凝集・伝播と細胞死……澤村正典・他 詳細
LRRK2(PARK8)の病態……太田悦朗 詳細
GBA遺伝子変異とパーキンソン病……中西悦郎・上村紀仁 詳細
リン酸化ユビキチンを基軸としたPINK1とParkinによる不良ミトコンドリアの排除機構……小谷野史香・松田憲之 詳細
PARK9 (ATP13A2)モデル動物の解析と病態……佐藤栄人・服部信孝 詳細
VPS35,DNAJC13と小胞輸送――パーキンソン病との共通病態としての小胞輸送障害……吉田隼・長谷川隆文 詳細
ゲノムワイド関連解析(GWAS)からの新展開……戸田達史・佐竹渉 詳細
パーキンソン病とエピジェネティクス……土田剛行・岩田淳 詳細
CHCHD2とパーキンソン病のかかわり……池田彩・服部信孝 詳細
パーキンソン病の動物モデル(マウス,αシヌクレインモデル)……生野真嗣・山門穂高 詳細
小型魚類を利用したパーキンソン病モデル……松井秀彰 詳細
ショウジョウバエを用いたパーキンソン病の病態解明……堺竜介・他 詳細
パーキンソン病における疾患特異的iPS細胞研究……三嶋崇靖・坪井義夫 詳細
【パーキンソン病の新規治療】
パーキンソン病早期からの運動療法(エクササイズ)……高橋裕秀 詳細
新しい薬物療法(Device-aided therapy除く)……齊藤勇二・村田美穂 詳細
脳深部刺激療法(DBS)の新しい展開……曽田剛史・谷口真 詳細
レボドパ・カルビドパ合剤ジェル腸内持続投与療法──難治性運動合併症に対する新規治療のリスクベネフィット……大江田知子・高坂雅之 詳細
細胞移植治療の臨床応用──パーキンソン病に対するiPS細胞を用いた細胞移植……森実飛鳥・高橋淳 詳細
核酸治療……中森雅之・望月秀樹 詳細
遺伝子治療……村松慎一 詳細
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パーキンソン病の新展開
262巻6号 2017年8月5日
週刊(B5判,116頁)
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