はじめに
堀 昌平
東京大学大学院薬学系研究科免疫・微生物学教室
2025年のノーベル生理学・医学賞は，Mary E.Brunkow博士，Fred Ramsdell博士，そして坂口志文博士に授与された．受賞理由は“末梢性免疫寛容に関する発見“とされているが，その本質は“制御性T細胞（regulatory T cell：Treg）とそのマスター転写因子Foxp3の発見”にあるといえよう．1995年に坂口博士は，自己免疫寛容を担うTregのマーカーとしてCD25を同定した．続いて2001年にBrunkow博士とRamsdell博士は，致死的自己免疫疾患を呈するscurfy変異マウスおよびヒトIPEX（immune dysregulation，polyendocrinopathy，enteropathy，X-linked）症候群の原因遺伝子としてFoxp3を同定した．2003年にはこれら2つの研究が結びつき，Foxp3がTreg特異的分子マーカーであり，その分化と機能をつかさどるマスター転写因子であること，さらに機能的なTregの欠損がscurfyマウスにおける重篤な自己免疫疾患の原因であることが明らかとなった．今回のノーベル賞は，これら一連の発見を評価したものである．
その後，Treg研究は1つの分野として急速に発展した．Foxp3を足がかりに，Treg特異的な遺伝子改変やTregの選択的除去が可能となり，生理機能と分化・機能の分子基盤の解明が飛躍的に進んだ．その結果，自己構成成分にとどまらず，腸内細菌，食物，胎児，さらにはがん細胞や一部の病原体に至るまで，免疫学的“自己”の概念は大きく拡張している．さらに，Tregが組織修復や組織幹細胞の維持・分化を制御するなど，組織恒常性にも関与することが示され，生体の恒常性維持に必須の役割を担っていることも明らかにされている．こうした視点から，Treg操作による自己免疫疾患，炎症性腸疾患，アレルギー，がん，移植片拒絶などの治療応用が期待され，世界的に研究が進められている．
本特集では，Tregの基礎研究を軸に，その多面的機能と臨床応用の現状を概観する．今後のTreg研究のさらなる発展と医療への展開に期待したい．
堀 昌平
東京大学大学院薬学系研究科免疫・微生物学教室
2025年のノーベル生理学・医学賞は，Mary E.Brunkow博士，Fred Ramsdell博士，そして坂口志文博士に授与された．受賞理由は“末梢性免疫寛容に関する発見“とされているが，その本質は“制御性T細胞（regulatory T cell：Treg）とそのマスター転写因子Foxp3の発見”にあるといえよう．1995年に坂口博士は，自己免疫寛容を担うTregのマーカーとしてCD25を同定した．続いて2001年にBrunkow博士とRamsdell博士は，致死的自己免疫疾患を呈するscurfy変異マウスおよびヒトIPEX（immune dysregulation，polyendocrinopathy，enteropathy，X-linked）症候群の原因遺伝子としてFoxp3を同定した．2003年にはこれら2つの研究が結びつき，Foxp3がTreg特異的分子マーカーであり，その分化と機能をつかさどるマスター転写因子であること，さらに機能的なTregの欠損がscurfyマウスにおける重篤な自己免疫疾患の原因であることが明らかとなった．今回のノーベル賞は，これら一連の発見を評価したものである．
その後，Treg研究は1つの分野として急速に発展した．Foxp3を足がかりに，Treg特異的な遺伝子改変やTregの選択的除去が可能となり，生理機能と分化・機能の分子基盤の解明が飛躍的に進んだ．その結果，自己構成成分にとどまらず，腸内細菌，食物，胎児，さらにはがん細胞や一部の病原体に至るまで，免疫学的“自己”の概念は大きく拡張している．さらに，Tregが組織修復や組織幹細胞の維持・分化を制御するなど，組織恒常性にも関与することが示され，生体の恒常性維持に必須の役割を担っていることも明らかにされている．こうした視点から，Treg操作による自己免疫疾患，炎症性腸疾患，アレルギー，がん，移植片拒絶などの治療応用が期待され，世界的に研究が進められている．
本特集では，Tregの基礎研究を軸に，その多面的機能と臨床応用の現状を概観する．今後のTreg研究のさらなる発展と医療への展開に期待したい．
特集 制御性T細胞の多面的役割と臨床応用─免疫寛容からがん治療まで
はじめに（堀 昌平）
ヒト制御性T細胞におけるFOXP3発現制御（市山健司）
マスター転写因子Foxp3による制御性T細胞分化と機能の制御（村上龍一・堀 昌平）
皮膚の制御性T細胞（山崎小百合・森田明理）
中枢神経系の制御性T細胞の役割（伊藤美菜子）
腫瘍免疫におけるTh1型制御性T細胞の役割（山本雅裕）
腫瘍における制御性T細胞分化と機能維持（加藤琢磨）
移植免疫と制御性T細胞（余郷享子・内田浩一郎）
腸管における制御性T細胞ニッチの制御（三上洋平）
TOPICS
神経精神医学 オーバードーズ：救急医療から精神科医療へつなぐアプローチ（八田耕太郎）
放射線医学 緩和的放射線治療（村松博之）
連載
医師の働き方改革─取り組みの現状と課題(16)
特定機能病院における研究・卒前卒後教育・臨床の課題─医師の働き方改革の実装段階で考えるべきこと（平畑昌宏・河野博隆）
医療における生成AIとDX(8)
在宅医療におけるAI活用の実際と展望（内田直樹）
医療にいかす行動経済学(5)
医療と行動経済学を行き来する人材の育成（佐々木周作）
FORUM
人間社会の未来─専門家が予見する人類の行方(12) トランプ政権の健康革命MAHA（Make America Healthy Again）（門司和彦）
次号の特集予告
はじめに（堀 昌平）
ヒト制御性T細胞におけるFOXP3発現制御（市山健司）
マスター転写因子Foxp3による制御性T細胞分化と機能の制御（村上龍一・堀 昌平）
皮膚の制御性T細胞（山崎小百合・森田明理）
中枢神経系の制御性T細胞の役割（伊藤美菜子）
腫瘍免疫におけるTh1型制御性T細胞の役割（山本雅裕）
腫瘍における制御性T細胞分化と機能維持（加藤琢磨）
移植免疫と制御性T細胞（余郷享子・内田浩一郎）
腸管における制御性T細胞ニッチの制御（三上洋平）
TOPICS
神経精神医学 オーバードーズ：救急医療から精神科医療へつなぐアプローチ（八田耕太郎）
放射線医学 緩和的放射線治療（村松博之）
連載
医師の働き方改革─取り組みの現状と課題(16)
特定機能病院における研究・卒前卒後教育・臨床の課題─医師の働き方改革の実装段階で考えるべきこと（平畑昌宏・河野博隆）
医療における生成AIとDX(8)
在宅医療におけるAI活用の実際と展望（内田直樹）
医療にいかす行動経済学(5)
医療と行動経済学を行き来する人材の育成（佐々木周作）
FORUM
人間社会の未来─専門家が予見する人類の行方(12) トランプ政権の健康革命MAHA（Make America Healthy Again）（門司和彦）
次号の特集予告
