はじめに
戸邉一之
富山大学大学院医学薬学研究部(医学)内科学第一講座
梅澤明弘
国立成育医療研究センター研究所再生医療センター
間葉系幹細胞は骨髄,筋,皮膚,脂肪,臍帯組織,歯髄や歯周組織といったさまざまな体組織でその存在が確認されている.また,間質細胞は臓器の結合組織の細胞であり,子宮内膜,前立腺,骨髄前駆細胞,卵巣だけでなく,造血系にも存在する.そのような意味で,間葉系幹細胞は生物学的な存在の大きさのみならず,生体における大きな臓器ともいえる.間葉系幹細胞は基質のリモデリングなど,組織の恒常性維持に関与し,生体組織の支持構造を構成し,実質細胞を支える.この支持機能は体内においても試験管内においても確認され,サイトカインおよび膜分子を介した細胞間相互作用による.実質細胞への支持機能とともに,免疫調節機能を有し,炎症性腸疾患および移植片対宿主病(graft versus host disease:GVHD)の治療薬として開発が進んでいる.神経系障害への回復を薬効とした間葉系幹細胞を主成分とする再生医療製品も開発された.
このように,間葉系幹細胞が再生医療製品として利用される背景には,試験管内にて強い増殖能を示し自己複製能を有することがある.自己複製した間葉系幹細胞においても,造血幹細胞で示されるような多分化能を保持する.すなわち,骨,軟骨,脂肪,骨格筋,心臓を含むさまざまな中胚葉組織へ分化する.さらに,注目されていることとして,脂肪細胞様の間葉系幹細胞が骨格筋などにも存在し,間葉系幹細胞での長寿遺伝子の活性化は,サルコペニアなどの骨格筋での筋力低下や筋肉量の低下を予防することが知られる.間葉系幹細胞と代謝との関与が注目され,肥満から糖尿病に至る段階として“インスリン抵抗性”の状態があり,間葉系幹細胞をターゲットとした治療を行うことができる.このように,間葉系幹細胞に関わる医療は代謝から再生医療まで貢献する可能性があり,日常生活の質の向上はもちろん,保健・医療・経済の観点からもその価値は高い.
今回は,基礎的側面から臨床応用に至るまでの,間葉系幹細胞の生物学および医学を特集する.
戸邉一之
富山大学大学院医学薬学研究部(医学)内科学第一講座
梅澤明弘
国立成育医療研究センター研究所再生医療センター
間葉系幹細胞は骨髄,筋,皮膚,脂肪,臍帯組織,歯髄や歯周組織といったさまざまな体組織でその存在が確認されている.また,間質細胞は臓器の結合組織の細胞であり,子宮内膜,前立腺,骨髄前駆細胞,卵巣だけでなく,造血系にも存在する.そのような意味で,間葉系幹細胞は生物学的な存在の大きさのみならず,生体における大きな臓器ともいえる.間葉系幹細胞は基質のリモデリングなど,組織の恒常性維持に関与し,生体組織の支持構造を構成し,実質細胞を支える.この支持機能は体内においても試験管内においても確認され,サイトカインおよび膜分子を介した細胞間相互作用による.実質細胞への支持機能とともに,免疫調節機能を有し,炎症性腸疾患および移植片対宿主病(graft versus host disease:GVHD)の治療薬として開発が進んでいる.神経系障害への回復を薬効とした間葉系幹細胞を主成分とする再生医療製品も開発された.
このように,間葉系幹細胞が再生医療製品として利用される背景には,試験管内にて強い増殖能を示し自己複製能を有することがある.自己複製した間葉系幹細胞においても,造血幹細胞で示されるような多分化能を保持する.すなわち,骨,軟骨,脂肪,骨格筋,心臓を含むさまざまな中胚葉組織へ分化する.さらに,注目されていることとして,脂肪細胞様の間葉系幹細胞が骨格筋などにも存在し,間葉系幹細胞での長寿遺伝子の活性化は,サルコペニアなどの骨格筋での筋力低下や筋肉量の低下を予防することが知られる.間葉系幹細胞と代謝との関与が注目され,肥満から糖尿病に至る段階として“インスリン抵抗性”の状態があり,間葉系幹細胞をターゲットとした治療を行うことができる.このように,間葉系幹細胞に関わる医療は代謝から再生医療まで貢献する可能性があり,日常生活の質の向上はもちろん,保健・医療・経済の観点からもその価値は高い.
今回は,基礎的側面から臨床応用に至るまでの,間葉系幹細胞の生物学および医学を特集する.
はじめに(戸邉一之・梅澤明弘)
間葉系幹細胞とは
1.間葉系幹細胞マーカーの生物学的意義の理解と機能解析(榎本 篤)
KeyWord 未分化間葉系幹細胞,線維化疾患,がん,Meflin
2.間葉系幹細胞の起源と分化(江良択実)
KeyWord 間葉系幹細胞,発生,起源,多能性幹細胞
3.間葉系細胞における糖鎖構造とその機能(豊田雅士)
KeyWord 糖蛋白質,レクチン,糖鎖プロファイル,シアル酸
さまざまな組織の間葉系幹細胞
4.皮膚に関連する間葉系幹細胞(井家益和)
KeyWord 間葉系幹細胞(MSC),線維芽細胞,細胞治療,創傷治癒
5.臍帯由来間葉系細胞(長村登紀子)
KeyWord 臍帯,間葉系細胞(MSC),胞衣,周産期付属物,バンク
6.肝における非実質細胞(木戸丈友・宮島 篤)
KeyWord 肝,星細胞,類洞内皮細胞,iPS細胞,創薬
7.毛包基部の間葉系細胞(大河内仁志)
KeyWord 毛乳頭細胞,毛根鞘細胞
8.M2マクロファージと前駆脂肪細胞数の調節メカニズム(桑野剛英・戸邉一之)
KeyWord 脂肪幹細胞(ASC),前駆脂肪細胞,ニッチ,M2マクロファージ,TGF-βシグナル
9.ヒト多能性幹細胞に由来する間質細胞を用いたオルガノイド形成(陳 俊龍・他)
KeyWord 間葉系幹細胞,骨髄間質,器官形成,再生医療,毒性試験,体内動態
疾患治療
10.脂肪由来幹細胞を用いた腎炎の治療(田中章仁・他)
KeyWord 間葉系幹細胞(MSC),脂肪,腎炎
11.他家脂肪組織由来間葉系幹細胞投与療法の開発(寺井崇二・土屋淳紀)
KeyWord 肝線維化,肝硬変,間葉系幹細胞(MSC),他家細胞
12.骨髄由来間葉系幹細胞を用いたGVHD治療(加藤元博)
KeyWord 造血細胞移植,移植片対宿主病(GVHD),治療
13.間葉系幹細胞を用いた脳・脊髄病変に対する再生医療・細胞治療(川堀真人・寳金清博)
KeyWord 間葉系幹細胞,脳梗塞,再生医療,治験
14.炎症細胞と間質細胞を介したがん進展(川副徹郎・谷口浩二)
KeyWord 炎症,間質細胞,がん進展
15.近視と間葉系幹細胞─関係性のエビデンスから未来の進行予防へ(世古裕子)
KeyWord 近視,眼軸長,強膜,間葉系幹細胞(MSCs),メラノサイト
トピック
16.間葉系幹細胞研究を変えつつある人工知能(柴田眞侑・他)
KeyWord 人工知能(AI),機械学習,ビッグデータ
17.遺伝子細胞治療における間葉系幹細胞の利用(宮川世志幸)
KeyWord 間葉系幹細胞(MSC),遺伝子細胞治療,ウイルスベクター
18.コンパニオンアニマル再生医療における間葉系幹細胞─自験例を中心に(関谷麻杜・他)
KeyWord 間葉系幹細胞,コンパニオンアニマル,自家移植,先天性門脈体循環シャント
間葉系幹細胞を商品化するにあたって
19.不均一性の評価─ヒトMSC加工製品(ヒト間葉系幹細胞加工製品/ヒト間葉系間質細胞加工製品)の品質管理にかかる課題(田埜慶子・佐藤陽治)
KeyWord 不均一性,品質特性,細胞形態,ハイコンテンツイメージング,ハイスループットスクリーニング
20.研究用間葉系幹細胞の入手と利用(小原有弘)
KeyWord 細胞バンク,間葉系幹細胞,初代培養細胞,Cellosaurus,RRID
21.世界における間葉系幹細胞利用製品の開発動向─ClinicalTrials.govに登録された臨床試験の分析より(草川森士・佐藤陽治)
KeyWord 間葉系幹細胞,間葉系間質細胞,臨床試験,再生・細胞治療製品
22.再生医療のためのヒト間葉系幹細胞の安定供給(中村和昭)
KeyWord ヒト間葉系幹細胞,再生医療等製品,安定供給,仲介機関
サイドメモ
レクチンマイクロアレイ法
シアル酸
Wnt
Shh
Versican
移植とGVHD
細胞認証
ClinicalTrials.gov
リアルワールドデータ
再生医療等製品
生物由来原料基準
間葉系幹細胞とは
1.間葉系幹細胞マーカーの生物学的意義の理解と機能解析(榎本 篤)
KeyWord 未分化間葉系幹細胞,線維化疾患,がん,Meflin
2.間葉系幹細胞の起源と分化(江良択実)
KeyWord 間葉系幹細胞,発生,起源,多能性幹細胞
3.間葉系細胞における糖鎖構造とその機能(豊田雅士)
KeyWord 糖蛋白質,レクチン,糖鎖プロファイル,シアル酸
さまざまな組織の間葉系幹細胞
4.皮膚に関連する間葉系幹細胞(井家益和)
KeyWord 間葉系幹細胞(MSC),線維芽細胞,細胞治療,創傷治癒
5.臍帯由来間葉系細胞(長村登紀子)
KeyWord 臍帯,間葉系細胞(MSC),胞衣,周産期付属物,バンク
6.肝における非実質細胞(木戸丈友・宮島 篤)
KeyWord 肝,星細胞,類洞内皮細胞,iPS細胞,創薬
7.毛包基部の間葉系細胞(大河内仁志)
KeyWord 毛乳頭細胞,毛根鞘細胞
8.M2マクロファージと前駆脂肪細胞数の調節メカニズム(桑野剛英・戸邉一之)
KeyWord 脂肪幹細胞(ASC),前駆脂肪細胞,ニッチ,M2マクロファージ,TGF-βシグナル
9.ヒト多能性幹細胞に由来する間質細胞を用いたオルガノイド形成(陳 俊龍・他)
KeyWord 間葉系幹細胞,骨髄間質,器官形成,再生医療,毒性試験,体内動態
疾患治療
10.脂肪由来幹細胞を用いた腎炎の治療(田中章仁・他)
KeyWord 間葉系幹細胞(MSC),脂肪,腎炎
11.他家脂肪組織由来間葉系幹細胞投与療法の開発(寺井崇二・土屋淳紀)
KeyWord 肝線維化,肝硬変,間葉系幹細胞(MSC),他家細胞
12.骨髄由来間葉系幹細胞を用いたGVHD治療(加藤元博)
KeyWord 造血細胞移植,移植片対宿主病(GVHD),治療
13.間葉系幹細胞を用いた脳・脊髄病変に対する再生医療・細胞治療(川堀真人・寳金清博)
KeyWord 間葉系幹細胞,脳梗塞,再生医療,治験
14.炎症細胞と間質細胞を介したがん進展(川副徹郎・谷口浩二)
KeyWord 炎症,間質細胞,がん進展
15.近視と間葉系幹細胞─関係性のエビデンスから未来の進行予防へ(世古裕子)
KeyWord 近視,眼軸長,強膜,間葉系幹細胞(MSCs),メラノサイト
トピック
16.間葉系幹細胞研究を変えつつある人工知能(柴田眞侑・他)
KeyWord 人工知能(AI),機械学習,ビッグデータ
17.遺伝子細胞治療における間葉系幹細胞の利用(宮川世志幸)
KeyWord 間葉系幹細胞(MSC),遺伝子細胞治療,ウイルスベクター
18.コンパニオンアニマル再生医療における間葉系幹細胞─自験例を中心に(関谷麻杜・他)
KeyWord 間葉系幹細胞,コンパニオンアニマル,自家移植,先天性門脈体循環シャント
間葉系幹細胞を商品化するにあたって
19.不均一性の評価─ヒトMSC加工製品(ヒト間葉系幹細胞加工製品/ヒト間葉系間質細胞加工製品)の品質管理にかかる課題(田埜慶子・佐藤陽治)
KeyWord 不均一性,品質特性,細胞形態,ハイコンテンツイメージング,ハイスループットスクリーニング
20.研究用間葉系幹細胞の入手と利用(小原有弘)
KeyWord 細胞バンク,間葉系幹細胞,初代培養細胞,Cellosaurus,RRID
21.世界における間葉系幹細胞利用製品の開発動向─ClinicalTrials.govに登録された臨床試験の分析より(草川森士・佐藤陽治)
KeyWord 間葉系幹細胞,間葉系間質細胞,臨床試験,再生・細胞治療製品
22.再生医療のためのヒト間葉系幹細胞の安定供給(中村和昭)
KeyWord ヒト間葉系幹細胞,再生医療等製品,安定供給,仲介機関
サイドメモ
レクチンマイクロアレイ法
シアル酸
Wnt
Shh
Versican
移植とGVHD
細胞認証
ClinicalTrials.gov
リアルワールドデータ
再生医療等製品
生物由来原料基準