はじめに
福原淳範 下村伊一郎
大阪大学大学院医学系研究科肥満脂肪病態学寄附講座
Goldsteinテキサス大学教授およびBrown同教授（1985年ノーベル医学・生理学賞受賞者）によって，1993年に脂質制御因子SREBP（sterol regulatory element-binding protein）が発見されてから30年が経過した．PubMedで検索すると，総計では6,000報，近年は毎年400報の論文が発表されており，ますます注目される因子である．
SREBPはSREBP1a，SREBP1c，SREBP2の3つのアイソフォームで構成されており，SREBP1cは脂肪酸産生を，SREBP2はコレステロール産生と取り込みに関する遺伝子発現を誘導する．コレステロールは細胞膜の構成成分であるとともに，ステロイドホルモンや胆汁酸の原料である．脂肪酸はそれ自身の作用に加えて，トリアシルグリセロールや複合脂質であるグリセロリン脂質，スフィンゴ脂質，エイコサノイドなどに変換されることで，さまざまな作用を発揮する．脂質の重要な機能は，細胞膜の形成と機能維持，エネルギー貯蔵と産生だけでなく，生理活性脂質としてシグナル伝達作用も行っている．このように脂質は細胞機能の維持に必須であり，その制御異常によってさまざまな疾患が発症する．すわなち，SREBPは直接的，間接的に，ありとあらゆる細胞機能に関与していると言っても過言ではない．
古典的なSREBPの活性化経路は，インスリンシグナルやコレステロール量に応じたSCAP（SREBP cleavage-activating protein）を介した小胞体からゴルジ体への輸送，S1P（site-1 protease）/S2P（site-2 protease）による切断，核内移行，SRE（sterol regulatory element）への結合による転写活性化である．SREBP研究にはわが国の研究者が大きく貢献しており，新たな制御機構や活性化機構が次々と発見されている．本稿では，SREBPの制御機構，活性化機構について，最新の研究内容を解説いただいた．皆様の学術活動に資することを期待している．
福原淳範 下村伊一郎
大阪大学大学院医学系研究科肥満脂肪病態学寄附講座
Goldsteinテキサス大学教授およびBrown同教授（1985年ノーベル医学・生理学賞受賞者）によって，1993年に脂質制御因子SREBP（sterol regulatory element-binding protein）が発見されてから30年が経過した．PubMedで検索すると，総計では6,000報，近年は毎年400報の論文が発表されており，ますます注目される因子である．
SREBPはSREBP1a，SREBP1c，SREBP2の3つのアイソフォームで構成されており，SREBP1cは脂肪酸産生を，SREBP2はコレステロール産生と取り込みに関する遺伝子発現を誘導する．コレステロールは細胞膜の構成成分であるとともに，ステロイドホルモンや胆汁酸の原料である．脂肪酸はそれ自身の作用に加えて，トリアシルグリセロールや複合脂質であるグリセロリン脂質，スフィンゴ脂質，エイコサノイドなどに変換されることで，さまざまな作用を発揮する．脂質の重要な機能は，細胞膜の形成と機能維持，エネルギー貯蔵と産生だけでなく，生理活性脂質としてシグナル伝達作用も行っている．このように脂質は細胞機能の維持に必須であり，その制御異常によってさまざまな疾患が発症する．すわなち，SREBPは直接的，間接的に，ありとあらゆる細胞機能に関与していると言っても過言ではない．
古典的なSREBPの活性化経路は，インスリンシグナルやコレステロール量に応じたSCAP（SREBP cleavage-activating protein）を介した小胞体からゴルジ体への輸送，S1P（site-1 protease）/S2P（site-2 protease）による切断，核内移行，SRE（sterol regulatory element）への結合による転写活性化である．SREBP研究にはわが国の研究者が大きく貢献しており，新たな制御機構や活性化機構が次々と発見されている．本稿では，SREBPの制御機構，活性化機構について，最新の研究内容を解説いただいた．皆様の学術活動に資することを期待している．
特集 脂質制御因子SREBPの新展開
はじめに（福原淳範・下村伊一郎）
ブロッコリー由来成分スルフォラファンによるSREBPタンパク質分解制御（井上 順）
全長型SREBPを標的とするユビキチンリガーゼARMC5の同定（奥野陽亮）
カロリー制限下におけるSREBP-1cの発現制御機構と白色脂肪組織の代謝リプログラミング（野崎優香・他）
ビタミンD誘導体による選択的SREBP-SCAP阻害作用（橘高敦史）
SCAPのポリユビキチン化によるSREBP活性化（佐藤隆一郎）
SREBP-1cの新たな切断活性化機構と脂肪酸による切断制御（韓 松伊・他）
連載
自己指向性免疫学の新展開─生体防御における自己認識の功罪(18)
Tリンパ球の恒常性維持における自己反応性の新たな役割（河部剛史）
細胞を用いた再生医療の現状と今後の展望─臨床への展開(4)
脂肪幹細胞を用いた末梢動脈閉塞症に対する治療効果（清水優樹・室原豊明）
特報
第61回（2024年度）ベルツ賞受賞論文1等賞 福山型筋ジストロフィーを含めた糖鎖合成異常症の系統的な解明・治療に関する研究（戸田達史）
第61回（2024年度）ベルツ賞受賞論文2等賞 がんゲノム医学を基盤とした個別化医療（柴田龍弘）
次号の特集予告
はじめに（福原淳範・下村伊一郎）
ブロッコリー由来成分スルフォラファンによるSREBPタンパク質分解制御（井上 順）
全長型SREBPを標的とするユビキチンリガーゼARMC5の同定（奥野陽亮）
カロリー制限下におけるSREBP-1cの発現制御機構と白色脂肪組織の代謝リプログラミング（野崎優香・他）
ビタミンD誘導体による選択的SREBP-SCAP阻害作用（橘高敦史）
SCAPのポリユビキチン化によるSREBP活性化（佐藤隆一郎）
SREBP-1cの新たな切断活性化機構と脂肪酸による切断制御（韓 松伊・他）
連載
自己指向性免疫学の新展開─生体防御における自己認識の功罪(18)
Tリンパ球の恒常性維持における自己反応性の新たな役割（河部剛史）
細胞を用いた再生医療の現状と今後の展望─臨床への展開(4)
脂肪幹細胞を用いた末梢動脈閉塞症に対する治療効果（清水優樹・室原豊明）
特報
第61回（2024年度）ベルツ賞受賞論文1等賞 福山型筋ジストロフィーを含めた糖鎖合成異常症の系統的な解明・治療に関する研究（戸田達史）
第61回（2024年度）ベルツ賞受賞論文2等賞 がんゲノム医学を基盤とした個別化医療（柴田龍弘）
次号の特集予告
