はじめに
西野一三
国立精神・神経医療研究センター神経研究所疾病研究第一部
今回，遺伝性神経・筋疾患の診療と研究の最前線に関する企画を担当する機会をいただいた．ミオパチーや筋ジストロフィーに加えて，神経筋接合部疾患，脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy：SMA），球脊髄性筋萎縮症（spinal and bulbar muscular atrophy：SBMA），シャルコー・マリー・トゥース病（Charcot-Marie-Tooth disease：CMT）を含む神経・筋疾患の全体を網羅しつつ，それぞれ第一線で活躍されているエキスパートの先生方に執筆をお願いした．また最近，診断への応用が進みつつある次世代シークエンサーによるRNAの網羅的解析技術や超高齢社会を迎えて大きな問題となっているサルコペニアについても項を設けた．
20世紀には遺伝性神経・筋疾患は治療法のない疾患の代表であったが，21世紀に入ってその様相は大きく変わりつつある．特にデュシェンヌ型筋ジストロフィー（Duchenne muscular dystrophy：DMD），ポンペ病，SMAはすでに治療薬が実用化され，診療や遺伝カウンセリングのあり方も変化した．福山型先天性筋ジストロフィー（Fukuyama congenital muscular dystrophy：FCMD）やSBMAについても精力的な治療法開発が進められている．治療可能な疾患はいずれも治療開始時期が早ければ早いほど予後がよいことが知られており，遺伝性神経・筋疾患の診断は迅速に進めることが必要となっていることを強調しておきたい．
近年になって原因遺伝子が同定された疾患もある．そのような疾患の代表として，眼咽頭遠位型ミオパチー（oculopharyngodistal myopathy：OPDM）とADSSL1（adenylosuccinate synthase-like 1）ミオパチーを対象に含めた．しかし，いずれもまだ詳細な病態が明らかにされたといえる状況にはない．今後，分子病態が解明されることで，治療法開発への道筋がみえるようになるものと期待される．
遺伝性筋疾患の確定診断には次世代シークエンサーの導入により網羅的なものへと変わりつつあるが，現実的には多数みつかるバリアントのどれが疾患原因であるかの判定が困難なことが多い．中心核ミオパチーの項では，その解決策のひとつとして，ハイスループットのバリアント病原性評価法の開発の可能性について記載していただいている．またスプライスサイトやディープイントロンに変異がある際には，RNA-seqが有力な解析ツールとなる可能性がある．
本特集が多くの方にとって神経・筋疾患分野の最前線を知るきっかけとなれば幸いである．
西野一三
国立精神・神経医療研究センター神経研究所疾病研究第一部
今回，遺伝性神経・筋疾患の診療と研究の最前線に関する企画を担当する機会をいただいた．ミオパチーや筋ジストロフィーに加えて，神経筋接合部疾患，脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy：SMA），球脊髄性筋萎縮症（spinal and bulbar muscular atrophy：SBMA），シャルコー・マリー・トゥース病（Charcot-Marie-Tooth disease：CMT）を含む神経・筋疾患の全体を網羅しつつ，それぞれ第一線で活躍されているエキスパートの先生方に執筆をお願いした．また最近，診断への応用が進みつつある次世代シークエンサーによるRNAの網羅的解析技術や超高齢社会を迎えて大きな問題となっているサルコペニアについても項を設けた．
20世紀には遺伝性神経・筋疾患は治療法のない疾患の代表であったが，21世紀に入ってその様相は大きく変わりつつある．特にデュシェンヌ型筋ジストロフィー（Duchenne muscular dystrophy：DMD），ポンペ病，SMAはすでに治療薬が実用化され，診療や遺伝カウンセリングのあり方も変化した．福山型先天性筋ジストロフィー（Fukuyama congenital muscular dystrophy：FCMD）やSBMAについても精力的な治療法開発が進められている．治療可能な疾患はいずれも治療開始時期が早ければ早いほど予後がよいことが知られており，遺伝性神経・筋疾患の診断は迅速に進めることが必要となっていることを強調しておきたい．
近年になって原因遺伝子が同定された疾患もある．そのような疾患の代表として，眼咽頭遠位型ミオパチー（oculopharyngodistal myopathy：OPDM）とADSSL1（adenylosuccinate synthase-like 1）ミオパチーを対象に含めた．しかし，いずれもまだ詳細な病態が明らかにされたといえる状況にはない．今後，分子病態が解明されることで，治療法開発への道筋がみえるようになるものと期待される．
遺伝性筋疾患の確定診断には次世代シークエンサーの導入により網羅的なものへと変わりつつあるが，現実的には多数みつかるバリアントのどれが疾患原因であるかの判定が困難なことが多い．中心核ミオパチーの項では，その解決策のひとつとして，ハイスループットのバリアント病原性評価法の開発の可能性について記載していただいている．またスプライスサイトやディープイントロンに変異がある際には，RNA-seqが有力な解析ツールとなる可能性がある．
本特集が多くの方にとって神経・筋疾患分野の最前線を知るきっかけとなれば幸いである．
はじめに（西野一三）
診断技術の進歩
1．RNA-seq技術を用いた遺伝性筋疾患診断（大久保真理子・林 晋一郎）
KeyWords トランスクリプトーム解析（RNA-seq），ロングリードシーケンス，in silico解析
ミオパチー，筋ジストロフィーの病態・診断・治療法開発
2．デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療法開発の現状（大越一輝・他）
KeyWords デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD），ジストロフィンタンパク質，遺伝子治療，抗炎症療法，細胞移植
3．眼咽頭遠位型ミオパチー─明らかになった原因遺伝子と病態（江浦信之・西野一三）
KeyWords 眼咽頭遠位型ミオパチー（OPDM），遺伝学的背景，CGGリピート伸長
4．ここまでわかった眼咽頭型筋ジストロフィーの病態と治療戦略（山下 賢・村井弘之）
KeyWords 眼咽頭型筋ジストロフィー（OPMD），poly（A）binding protein nuclear 1（PABPN1）遺伝子，トリプレットリピート病，毒性獲得，機能喪失
5．GNEミオパチー─病態解明と治療の最前線（吉岡和香子）
KeyWords GNEミオパチー（縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー），合併症，シアル酸補充療法，遺伝子治療，レジストリ
6．自己貪食空胞性ミオパチー：ダノン病とその類縁疾患（杉江和馬）
KeyWords ダノン病，過剰自己貪食を伴うX連鎖性ミオパチー（XMEA），ライソゾーム関連膜タンパク2型（LAMP-2），自己貪食空胞，ライソゾーム
7．ADSSL1ミオパチー─遠位型ミオパチーなのか?（斎藤良彦・西野一三）
KeyWords ネマリンミオパチー，脂肪滴，幼少期から運動が苦手，握力低下
8．福山型筋ジストロフィーとジストログリカン異常症（戸田達史）
KeyWords 福山型筋ジストロフィー，ジストログリカン異常症，アンチセンス核酸，リビトールリン酸，FIH（first in human）試験
9．筋強直性ジストロフィー（中森雅之）
KeyWords トリプレットリピート，スプライシング，RNA毒性，核酸医薬，核酸標的低分子
10．顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（平向洋介）
KeyWords 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD），DUX4（double homeobox 4），D4Z4，エピジェネティクス
11．Dysferlin遺伝子異常に伴う筋ジストロフィー─Dysferlinopathy（青木正志・髙橋俊明）
KeyWords Dysferlin異常症，三好型遠位型筋ジストロフィー，肢帯型筋ジストロフィー
12．VI型コラーゲン関連筋疾患の原因遺伝子変異，病態と治療法開発（野口 悟・小川 恵）
KeyWords COL6A1-3遺伝子，ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー（UCMD），ベスレムミオパチー（BM），モデルマウス
13．細管集合体ミオパチー（tubular aggregate myopathy）とその関連疾患（小笠原真志・西野一三）
KeyWords tubular aggregates（TAs），cylindrical spirals myopathy，周期性四肢麻痺，先天性筋無力症候群，Stormorken症候群
14．中心核ミオパチーとミオチューブラーミオパチーの発症機序─T管形成における膜ダイナミクス制御異常からの視点（竹田哲也）
KeyWords 中心核ミオパチー（CNM），ミオチューブラーミオパチー（MTM），T管，膜ダイナミクス
15．ポンペ病の病態，診断，治療法の開発（小林博司）
KeyWords グリコーゲン，筋力低下，呼吸不全，酸性αグルコシダーゼ（GAA），遺伝子治療
その他の神経・筋疾患の病態・診断・治療法開発
16．先天性筋無力症候群（大野欽司）
KeyWords 先天性筋無力症候群（CMS），神経筋接合部，反復神経刺激
17．サルコペニアの発症機序（上住 円・上住聡芳）
KeyWords サルコペニア，神経筋接合部（NMJ），間葉系前駆細胞
18．脊髄性筋萎縮症の治療法確立とその先（佐橋健太郎・勝野雅央）
KeyWords 脊髄性筋萎縮症（SMA），スプライシング，アンチセンス核酸（ASO），遺伝子治療，低分子化合物
19．球脊髄性筋萎縮症（橋詰 淳・他）
KeyWords ポリグルタミン病，女性保因者，リュープロレリン酢酸塩，核酸医薬
20．遺伝性ニューロパチーの遺伝子診断─早期診断の実現に向けて（樋口雄二郎・髙嶋 博）
KeyWords シャルコー・マリー・トゥース病（CMT），遺伝性感覚性ニューロパチー（HSN），ターゲットパネル解析，エクソーム解析，RFC1
サイドメモ
眼咽頭型筋ジストロフィー（OPMD）と眼咽頭遠位型ミオパチー（OPDM）
ダノン病研究40年による希望の光
アデニロコハク酸合成酵素（ADSS）
スプライシング
リピート関連非ATG依存性（RAN）翻訳
ストア作動性カルシウム流入（SOCE）
Stormorken症候群
T管（横行小管；transverse tubules）
ポンペ病の診断のポイント
末梢病態
シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）の分類
CMTの有病率
診断技術の進歩
1．RNA-seq技術を用いた遺伝性筋疾患診断（大久保真理子・林 晋一郎）
KeyWords トランスクリプトーム解析（RNA-seq），ロングリードシーケンス，in silico解析
ミオパチー，筋ジストロフィーの病態・診断・治療法開発
2．デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療法開発の現状（大越一輝・他）
KeyWords デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD），ジストロフィンタンパク質，遺伝子治療，抗炎症療法，細胞移植
3．眼咽頭遠位型ミオパチー─明らかになった原因遺伝子と病態（江浦信之・西野一三）
KeyWords 眼咽頭遠位型ミオパチー（OPDM），遺伝学的背景，CGGリピート伸長
4．ここまでわかった眼咽頭型筋ジストロフィーの病態と治療戦略（山下 賢・村井弘之）
KeyWords 眼咽頭型筋ジストロフィー（OPMD），poly（A）binding protein nuclear 1（PABPN1）遺伝子，トリプレットリピート病，毒性獲得，機能喪失
5．GNEミオパチー─病態解明と治療の最前線（吉岡和香子）
KeyWords GNEミオパチー（縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー），合併症，シアル酸補充療法，遺伝子治療，レジストリ
6．自己貪食空胞性ミオパチー：ダノン病とその類縁疾患（杉江和馬）
KeyWords ダノン病，過剰自己貪食を伴うX連鎖性ミオパチー（XMEA），ライソゾーム関連膜タンパク2型（LAMP-2），自己貪食空胞，ライソゾーム
7．ADSSL1ミオパチー─遠位型ミオパチーなのか?（斎藤良彦・西野一三）
KeyWords ネマリンミオパチー，脂肪滴，幼少期から運動が苦手，握力低下
8．福山型筋ジストロフィーとジストログリカン異常症（戸田達史）
KeyWords 福山型筋ジストロフィー，ジストログリカン異常症，アンチセンス核酸，リビトールリン酸，FIH（first in human）試験
9．筋強直性ジストロフィー（中森雅之）
KeyWords トリプレットリピート，スプライシング，RNA毒性，核酸医薬，核酸標的低分子
10．顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（平向洋介）
KeyWords 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD），DUX4（double homeobox 4），D4Z4，エピジェネティクス
11．Dysferlin遺伝子異常に伴う筋ジストロフィー─Dysferlinopathy（青木正志・髙橋俊明）
KeyWords Dysferlin異常症，三好型遠位型筋ジストロフィー，肢帯型筋ジストロフィー
12．VI型コラーゲン関連筋疾患の原因遺伝子変異，病態と治療法開発（野口 悟・小川 恵）
KeyWords COL6A1-3遺伝子，ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー（UCMD），ベスレムミオパチー（BM），モデルマウス
13．細管集合体ミオパチー（tubular aggregate myopathy）とその関連疾患（小笠原真志・西野一三）
KeyWords tubular aggregates（TAs），cylindrical spirals myopathy，周期性四肢麻痺，先天性筋無力症候群，Stormorken症候群
14．中心核ミオパチーとミオチューブラーミオパチーの発症機序─T管形成における膜ダイナミクス制御異常からの視点（竹田哲也）
KeyWords 中心核ミオパチー（CNM），ミオチューブラーミオパチー（MTM），T管，膜ダイナミクス
15．ポンペ病の病態，診断，治療法の開発（小林博司）
KeyWords グリコーゲン，筋力低下，呼吸不全，酸性αグルコシダーゼ（GAA），遺伝子治療
その他の神経・筋疾患の病態・診断・治療法開発
16．先天性筋無力症候群（大野欽司）
KeyWords 先天性筋無力症候群（CMS），神経筋接合部，反復神経刺激
17．サルコペニアの発症機序（上住 円・上住聡芳）
KeyWords サルコペニア，神経筋接合部（NMJ），間葉系前駆細胞
18．脊髄性筋萎縮症の治療法確立とその先（佐橋健太郎・勝野雅央）
KeyWords 脊髄性筋萎縮症（SMA），スプライシング，アンチセンス核酸（ASO），遺伝子治療，低分子化合物
19．球脊髄性筋萎縮症（橋詰 淳・他）
KeyWords ポリグルタミン病，女性保因者，リュープロレリン酢酸塩，核酸医薬
20．遺伝性ニューロパチーの遺伝子診断─早期診断の実現に向けて（樋口雄二郎・髙嶋 博）
KeyWords シャルコー・マリー・トゥース病（CMT），遺伝性感覚性ニューロパチー（HSN），ターゲットパネル解析，エクソーム解析，RFC1
サイドメモ
眼咽頭型筋ジストロフィー（OPMD）と眼咽頭遠位型ミオパチー（OPDM）
ダノン病研究40年による希望の光
アデニロコハク酸合成酵素（ADSS）
スプライシング
リピート関連非ATG依存性（RAN）翻訳
ストア作動性カルシウム流入（SOCE）
Stormorken症候群
T管（横行小管；transverse tubules）
ポンペ病の診断のポイント
末梢病態
シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）の分類
CMTの有病率
