糸球体腎炎の発症・進展機序に立脚した治療による腎不全阻止 槇野博史
◆糸球体腎炎の発症機序
1．IgA腎症の病因抗原―Haemophilus parainfluenzae菌体外膜抗原の関与 鈴木 亨・山本智恵
Pathogenesis of IgA nephropathy
IgA腎症の発症機序（仮説）
IgA腎症モデルの病因抗原
IgA腎症の病因抗原
HP菌体外膜抗原
扁桃リンパ球のHP抗原に対する免疫応答
2．IgA腎症におけるIgA1ヒンジ部糖鎖不全 比企能之・岩瀬仁勇
Underglycosylation of IgA1 hinge in IgA nephropathy
ヒト血清IgA1ヒンジ部の特殊性
IgA腎症のヒンジ部O-結合型糖鎖構造解析
ヒンジ部O-結合型糖鎖異常が本症発症に果たす役割
3．実験膜性腎症の免疫沈着物形成機序―上皮細胞型スカベンジャー受容体megalinの分子特性 斎藤亮彦・下条文武
Mechanisms of immune deposition in experimental membranous nephropathy―molecular involvement of megalin，an epithelial scavenger receptor
Heymann腎炎とHeymann腎炎抗原複合体
megalinの構造と局在
megalinの機能
Heymann腎炎にかかわるmegalinの病原エピトープマッピング
免疫沈着物形成とエンドサイトーシス
蛋白代謝臓器としての腎におけるmegalinの生理的・病的役割
4．スーパー抗原関連腎炎 小林正貴・小山哲夫
Superantigen-related glomerulonephritis
スーパー抗原による抗原の認識機構およびT細胞活性化の機序
MRSA腎炎の臨床病理学的特徴
MRSA腎炎における免疫学的検索
SARNとしてのMRSA腎炎の発症機序
スーパー抗原の関与する可能性のあるヒト腎疾患
5．Fcレセプター―糸球体腎炎における抗体依存性免疫反応の新しい機序 鈴木祐介・羅 智靖
Fc receptor-The key molecule for a novel insight into antibody/immunecomplex-mediated glomerulonephritis
腎におけるFcRの生理的役割
腎炎におけるFcRの役割
◆糸球体構成細胞障害の機序
6．足細胞（糸球体上皮細胞）における細胞骨格の解析―培養細胞株を用いて 小林直人
Cytoskeletal organization of the podocyte
足細胞の細胞骨格
足突起とアクチン線維，とくにprocess effacementとの関連
不死化細胞株を用いた，足細胞における微小管機能の解析
7．糸球体透過性を制御する上皮細胞関連機能分子 清水不二雄
Glomerular permselectivity-regulating molecules associated with podocytes
β1-integrin
podoplanin
P51
密着結合構成分子
ネフリン
8．メサンギウム高発現セリンプロテアーゼインヒビター，メグシン―その遺伝子特性と糸球体腎炎における病態生理学的意義 稲城玲子・宮田敏男
New mesangium-predominant serine protease inhibitor，megsin
ヒトメサンギウム細胞特異遺伝子群のクローニングとmegsinの発見
megsinの遺伝子特性
megsinの生理機能
megsinの病態生理学的意義
今後の展開
9．メサンギウム細胞活性化に関連する平滑筋α-アクチンの転写調節 守山敏樹・他
Transcriptional regulation of smooth muscle α actin in activated mesangial cells
平滑筋α-アクチンの転写調節に関するこれまでの知見―なぜトランスジェニックマウスが必要か
SMαA遺伝子promoter-CATトランスジェニックマウス作製
トランスジェニックマウスの正常組織でのCAT発現分布
トランスジェニックマウスから作製した培養メサンギウム細胞でのCATの発現
培養メサンギウム細胞へのtransient transfectionによるSMαAプロモーター解析
メサンギウム増殖性腎炎モデルで出現する活性化メサンギウム細胞でのCATの発現
myofibroblast出現の分子機構解明に向けて
10．糸球体メサンギウム細胞におけるアポトーシス調節因子 杉山 斉・槇野博史
Factors regulating glomerular mesangial cell apoptosis
炎症巣におけるアポトーシスの調節機構
TNF-αとFas ligand
IL-1
PDGFとTGF-β
活性酸素とNO
NFκBによるTNF誘導アポトーシスの抑制
細胞外基質とアポトーシス
◆進展機序におけるメディエータ
11．糸球体における補体活性化の機序とその調節 堀 雄一・南学正臣
Complement activation and regulation in glomerulus
補体の活性化とその調節
腎炎モデルと補体
腎炎治療と補体
12．尿細管上皮細胞の活性化から尿細管間質病変への機序 山崎康司
Development of tubulointerstitial lesions through the activation of tubular epithelial cells
活性化尿細管上皮細胞によって産生される因子
尿細管上皮由来因子と間質の炎症
尿細管上皮に発現したB7分子の意義
その他のT細胞補刺激因子
13．腎線維化とconnective tissue growth factor（CTGF） 伊藤泰彦・他
Connective tissue growth factor（CTGF）in renal fibrosis
腎線維化とサイトカイン
connective tissue growth factor（CTGF）
腎疾患とCTGF
◆血管作動ペプチドの関与
14．アンジオテンシンII関連分子遺伝子多型と糸球体障害の発症・進展との関連 川村哲也
Relationship between genetic variability in the renin-angiotensin system and development or progression of chronic glomerular diseases
ACE遺伝子多型
その他のアンジオテンシンII関連分子遺伝子多型
15．免疫学的機序による腎障害におけるアンジオテンシンIIの役割―アンジオテンシンII受容体遺伝子欠損マウスを用いた検討 久田 豊・菅谷 健
Potential role of angiotensinIIin immune-mediated renal injury―A Study of anti-GBM nephritis using angiotensinIItype1a receptor-deficient mice
AT1a遺伝子欠損マウスを用いた抗GBM腎炎モデルの解析
Fc受容体を介する免疫複合体の作用とは独立の経路におけるアンジオテンシンIIの役割
アンジオテンシンIIの循環動態の調節とは独立の作用―マクロファージの組織浸潤における役割
16．エンドセリンの生理的役割と腎炎進展への関与 成瀬正浩・冨田公夫
Physiological role of endthelin and implication of glomerular nephritis
ET産生のプロセスと分布
ET受容体（ETA-R，ETB-R）
腎におけるET-1の生理的役割
腎炎進展に及ぼすエンドセリンの役割
将来の腎炎治療の展望
◆糸球体腎炎の治療
17．糸球体腎炎におけるNF-kB活性化の制御 柏原直樹
Therapeutic attempts for glomerulonephritis through regulation of NF-κB activation
糸球体腎炎におけるNF-κB活性化
NF-κB活性化制御による腎炎治療の可能性
グルココルチコイドによるNF-κB活性化抑制
抗酸化，活性酸素除去によるNF-κB活性化抑制
NF-κBデコイ
18．糸球体腎炎に対する抗接着分子療法の可能性 四方賢一・槇野博史
Anti-adhesion molecule therapy for glomerulonephritis
白血球浸潤のメカニズムと接着分子
腎組織における接着分子の発現とその機能
抗接着分子療法
19．抗ケモカイン療法による糸球体腎炎の抑制 横山 仁・和田隆志
Chemokines and anti-chemokine therapy in nephritis
腎におけるケモカイン産生と実験モデル
ヒト腎疾患におけるケモカインの役割
抗ケモカイン療法による抗炎症効果
20．糸球体への遺伝子導入 北村正敬
Gene transfer to the glomerulus
臓器への遺伝子導入
糸球体への遺伝子導入
HVJ-リポソーム法
メサンギウム細胞ベクター法
ウイルスベクター法
糸球体疾患の遺伝子治療
遺伝子治療の問題点
21．糸球体腎炎における遺伝子治療の可能性―抗サイトカイン療法を中心に 猪阪善隆・今井圓裕
Gene therapy for glomerular disease
どのように腎に遺伝子を入れるか
HVJ-リポソーム法
AS-ODNを用いた糸球体腎炎治療の試み
デコイを用いた糸球体腎炎治療の試み
デコリンを用いた糸球体腎炎治療の試み
TGF-β受容体細胞外ドメイン-IgG-Fcキメラ分子を用いた糸球体腎炎治療の試み
腎間質をターゲットとした遺伝子治療
将来の方向性
22．二次性腎線維症における線維芽細胞の関与と活性化―増殖抑制の可能性 岡田浩一
Involvement of fibroblasts in secondary renal fibrosis and possible blockade of their activation/proliferation
腎線維化の重要性
糸球体腎炎における間質線維化の機序
腎線維化病巣における線維芽細胞
線維芽細胞の活性化―増殖抑制の可能性
【サイドメモ】
Haemophilus parainfluenzae
進化の過程からみたIgA1ヒンジ部の特殊性
Cubilin
スーパー抗原と通常抗原の抗原認識機構の違い
細胞骨格
注目の的，ネフリン
セリンプロテアーゼインヒビター（serpin）
Myofibroblast
アポトーシスの細胞内シグナル伝達機構
Thrombotic microangiopathyモデル（TMA model）
T細胞補刺激因子―B7
CCN family
“食塩摂取感受性蛋白尿”とACE遺伝子多型
抗GBM腎炎モデル
エンドセリンの分泌調節因子
転写因子NF-κB
セレクチン分子の機能
ケモカインとケモカイン受容体
導入遺伝子の発現調節はなぜ必要か
アンチセンスとリボザイム
Epithelial mesenchymal transdifferentiation（EMT）
◆糸球体腎炎の発症機序
1．IgA腎症の病因抗原―Haemophilus parainfluenzae菌体外膜抗原の関与 鈴木 亨・山本智恵
Pathogenesis of IgA nephropathy
IgA腎症の発症機序（仮説）
IgA腎症モデルの病因抗原
IgA腎症の病因抗原
HP菌体外膜抗原
扁桃リンパ球のHP抗原に対する免疫応答
2．IgA腎症におけるIgA1ヒンジ部糖鎖不全 比企能之・岩瀬仁勇
Underglycosylation of IgA1 hinge in IgA nephropathy
ヒト血清IgA1ヒンジ部の特殊性
IgA腎症のヒンジ部O-結合型糖鎖構造解析
ヒンジ部O-結合型糖鎖異常が本症発症に果たす役割
3．実験膜性腎症の免疫沈着物形成機序―上皮細胞型スカベンジャー受容体megalinの分子特性 斎藤亮彦・下条文武
Mechanisms of immune deposition in experimental membranous nephropathy―molecular involvement of megalin，an epithelial scavenger receptor
Heymann腎炎とHeymann腎炎抗原複合体
megalinの構造と局在
megalinの機能
Heymann腎炎にかかわるmegalinの病原エピトープマッピング
免疫沈着物形成とエンドサイトーシス
蛋白代謝臓器としての腎におけるmegalinの生理的・病的役割
4．スーパー抗原関連腎炎 小林正貴・小山哲夫
Superantigen-related glomerulonephritis
スーパー抗原による抗原の認識機構およびT細胞活性化の機序
MRSA腎炎の臨床病理学的特徴
MRSA腎炎における免疫学的検索
SARNとしてのMRSA腎炎の発症機序
スーパー抗原の関与する可能性のあるヒト腎疾患
5．Fcレセプター―糸球体腎炎における抗体依存性免疫反応の新しい機序 鈴木祐介・羅 智靖
Fc receptor-The key molecule for a novel insight into antibody/immunecomplex-mediated glomerulonephritis
腎におけるFcRの生理的役割
腎炎におけるFcRの役割
◆糸球体構成細胞障害の機序
6．足細胞（糸球体上皮細胞）における細胞骨格の解析―培養細胞株を用いて 小林直人
Cytoskeletal organization of the podocyte
足細胞の細胞骨格
足突起とアクチン線維，とくにprocess effacementとの関連
不死化細胞株を用いた，足細胞における微小管機能の解析
7．糸球体透過性を制御する上皮細胞関連機能分子 清水不二雄
Glomerular permselectivity-regulating molecules associated with podocytes
β1-integrin
podoplanin
P51
密着結合構成分子
ネフリン
8．メサンギウム高発現セリンプロテアーゼインヒビター，メグシン―その遺伝子特性と糸球体腎炎における病態生理学的意義 稲城玲子・宮田敏男
New mesangium-predominant serine protease inhibitor，megsin
ヒトメサンギウム細胞特異遺伝子群のクローニングとmegsinの発見
megsinの遺伝子特性
megsinの生理機能
megsinの病態生理学的意義
今後の展開
9．メサンギウム細胞活性化に関連する平滑筋α-アクチンの転写調節 守山敏樹・他
Transcriptional regulation of smooth muscle α actin in activated mesangial cells
平滑筋α-アクチンの転写調節に関するこれまでの知見―なぜトランスジェニックマウスが必要か
SMαA遺伝子promoter-CATトランスジェニックマウス作製
トランスジェニックマウスの正常組織でのCAT発現分布
トランスジェニックマウスから作製した培養メサンギウム細胞でのCATの発現
培養メサンギウム細胞へのtransient transfectionによるSMαAプロモーター解析
メサンギウム増殖性腎炎モデルで出現する活性化メサンギウム細胞でのCATの発現
myofibroblast出現の分子機構解明に向けて
10．糸球体メサンギウム細胞におけるアポトーシス調節因子 杉山 斉・槇野博史
Factors regulating glomerular mesangial cell apoptosis
炎症巣におけるアポトーシスの調節機構
TNF-αとFas ligand
IL-1
PDGFとTGF-β
活性酸素とNO
NFκBによるTNF誘導アポトーシスの抑制
細胞外基質とアポトーシス
◆進展機序におけるメディエータ
11．糸球体における補体活性化の機序とその調節 堀 雄一・南学正臣
Complement activation and regulation in glomerulus
補体の活性化とその調節
腎炎モデルと補体
腎炎治療と補体
12．尿細管上皮細胞の活性化から尿細管間質病変への機序 山崎康司
Development of tubulointerstitial lesions through the activation of tubular epithelial cells
活性化尿細管上皮細胞によって産生される因子
尿細管上皮由来因子と間質の炎症
尿細管上皮に発現したB7分子の意義
その他のT細胞補刺激因子
13．腎線維化とconnective tissue growth factor（CTGF） 伊藤泰彦・他
Connective tissue growth factor（CTGF）in renal fibrosis
腎線維化とサイトカイン
connective tissue growth factor（CTGF）
腎疾患とCTGF
◆血管作動ペプチドの関与
14．アンジオテンシンII関連分子遺伝子多型と糸球体障害の発症・進展との関連 川村哲也
Relationship between genetic variability in the renin-angiotensin system and development or progression of chronic glomerular diseases
ACE遺伝子多型
その他のアンジオテンシンII関連分子遺伝子多型
15．免疫学的機序による腎障害におけるアンジオテンシンIIの役割―アンジオテンシンII受容体遺伝子欠損マウスを用いた検討 久田 豊・菅谷 健
Potential role of angiotensinIIin immune-mediated renal injury―A Study of anti-GBM nephritis using angiotensinIItype1a receptor-deficient mice
AT1a遺伝子欠損マウスを用いた抗GBM腎炎モデルの解析
Fc受容体を介する免疫複合体の作用とは独立の経路におけるアンジオテンシンIIの役割
アンジオテンシンIIの循環動態の調節とは独立の作用―マクロファージの組織浸潤における役割
16．エンドセリンの生理的役割と腎炎進展への関与 成瀬正浩・冨田公夫
Physiological role of endthelin and implication of glomerular nephritis
ET産生のプロセスと分布
ET受容体（ETA-R，ETB-R）
腎におけるET-1の生理的役割
腎炎進展に及ぼすエンドセリンの役割
将来の腎炎治療の展望
◆糸球体腎炎の治療
17．糸球体腎炎におけるNF-kB活性化の制御 柏原直樹
Therapeutic attempts for glomerulonephritis through regulation of NF-κB activation
糸球体腎炎におけるNF-κB活性化
NF-κB活性化制御による腎炎治療の可能性
グルココルチコイドによるNF-κB活性化抑制
抗酸化，活性酸素除去によるNF-κB活性化抑制
NF-κBデコイ
18．糸球体腎炎に対する抗接着分子療法の可能性 四方賢一・槇野博史
Anti-adhesion molecule therapy for glomerulonephritis
白血球浸潤のメカニズムと接着分子
腎組織における接着分子の発現とその機能
抗接着分子療法
19．抗ケモカイン療法による糸球体腎炎の抑制 横山 仁・和田隆志
Chemokines and anti-chemokine therapy in nephritis
腎におけるケモカイン産生と実験モデル
ヒト腎疾患におけるケモカインの役割
抗ケモカイン療法による抗炎症効果
20．糸球体への遺伝子導入 北村正敬
Gene transfer to the glomerulus
臓器への遺伝子導入
糸球体への遺伝子導入
HVJ-リポソーム法
メサンギウム細胞ベクター法
ウイルスベクター法
糸球体疾患の遺伝子治療
遺伝子治療の問題点
21．糸球体腎炎における遺伝子治療の可能性―抗サイトカイン療法を中心に 猪阪善隆・今井圓裕
Gene therapy for glomerular disease
どのように腎に遺伝子を入れるか
HVJ-リポソーム法
AS-ODNを用いた糸球体腎炎治療の試み
デコイを用いた糸球体腎炎治療の試み
デコリンを用いた糸球体腎炎治療の試み
TGF-β受容体細胞外ドメイン-IgG-Fcキメラ分子を用いた糸球体腎炎治療の試み
腎間質をターゲットとした遺伝子治療
将来の方向性
22．二次性腎線維症における線維芽細胞の関与と活性化―増殖抑制の可能性 岡田浩一
Involvement of fibroblasts in secondary renal fibrosis and possible blockade of their activation/proliferation
腎線維化の重要性
糸球体腎炎における間質線維化の機序
腎線維化病巣における線維芽細胞
線維芽細胞の活性化―増殖抑制の可能性
【サイドメモ】
Haemophilus parainfluenzae
進化の過程からみたIgA1ヒンジ部の特殊性
Cubilin
スーパー抗原と通常抗原の抗原認識機構の違い
細胞骨格
注目の的，ネフリン
セリンプロテアーゼインヒビター（serpin）
Myofibroblast
アポトーシスの細胞内シグナル伝達機構
Thrombotic microangiopathyモデル（TMA model）
T細胞補刺激因子―B7
CCN family
“食塩摂取感受性蛋白尿”とACE遺伝子多型
抗GBM腎炎モデル
エンドセリンの分泌調節因子
転写因子NF-κB
セレクチン分子の機能
ケモカインとケモカイン受容体
導入遺伝子の発現調節はなぜ必要か
アンチセンスとリボザイム
Epithelial mesenchymal transdifferentiation（EMT）