第8版の序
　2005年5月に第7版を発行し，2年以上が経過したが，この間にも新薬の販売，相互作用の報告・追加，医薬品安全情報の発令などが頻繁に行われ，今回は，これまでにも増して多くの補足，修正を余儀なくされた．
　まず，以下に示す新薬に関連する相互作用について追記し，必要に応じて解説を行った．
　エゼチミブ（ゼチーア；小腸コレステロールトランスポーター阻害剤），ボセンタン（トラクリア；非選択的エンドセリン拮抗剤），硫酸クロピトグレル（プラビックス；抗血小板剤），ボリコナゾール（ブイフェンド；アゾール系），ホスフルコナゾール（プロジフ注；フルコナゾールのプロドラッグ），セレコキシブ（セレコックス；COX2選択的阻害剤），シロドシン（ユリーフ；α1選択的阻害剤），アリピプラゾール（エビリファイ；DDS），塩酸セルトラリン（ジェイゾロフト；SSRI），イミダフェナシン（ステーブラ；OAB治療剤），酒石酸トルテロジン（デトルシトール；OAB治療剤），コハク酸ソリフェナシン（ベシケア；OAB治療剤），ミグリトール（セイブル；αグルコシダーゼ阻害剤），エプレレノン（セララ；選択的アルドステロンブロッカー），ガレノキサシン（ジェニナック；キノロン系），タダラフィル（シアリス；PDE5阻害剤），レトロゾール（フェマーラ；アロマターゼ阻害剤），塩酸セベラマー（レナジェル；透析中の慢性腎不全における高リン酸血症改善剤），モザバプタン塩酸塩（フィズリンなど；抗利尿ホルモンV2受容体拮抗剤）など．
　また，これら新薬の相互作用を把握するために必要な体内動態，薬理作用，関連事項などについても補足した．例えば，エゼチミブではp.78図14「小腸粘膜上皮細胞におけるエゼチミブの作用と代謝」，p.78，p.98「MRP2，P-gp誘導および阻害」，トラクリアではp.100「胆汁酸トランスポーター（BSEP）阻害」，OAB治療剤ではp.248「排尿障害と過活動膀胱（OAB）について」，ボセンタンではp.271「エンドセリンについて」などについて解説し，またクロピトグレルの関連事項として，p.277「血栓形成について」を《重要》として詳細に書き改め，更に付録に致命的な「F動脈血栓症」を追記し，DDSではp.289トピックス「非定型抗精神病薬と糖尿病」を整理し，p.303「定型および非定型抗精神病薬」について解説した．
　一方，相互作用を理解する上で，薬剤師が知っておくべき重要な基礎知識として，核内受容体の活性化を介して起こる「薬物代謝酵素の誘導機序」を新たに追記し（p.197《重要》），さらに核内受容体の転写共役因子，アゾール系による核内受容体活性化の阻害作用についても言及した．是非，本書で核内受容体を介する薬物代謝酵素誘導機構を把握して頂きたい．また，受容体（細胞膜受容体，核内受容体）とその細胞内情報伝達機構は，p.241「《重要》セカンドメッセンジャー」の解説では不十分と判断し，付録に「E受容体」として1．Gタンパク質共役型受容体，2．チロシンキナーゼ関連型受容体，3．核内受容体について説明を新たに追記し，さらに《参考》として1）GPCR脱感作機構，2）インスリン受容体，3）MAPKカスケード，4）ストレス，炎症に関与する細胞内情報伝達系，5）アゴニスト非依存的受容体活性化とインバースアゴニスト，6）メカニカルストレスによる心肥大とインバースアゴニスト活性を有するAT1拮抗剤，7）分子標的治療，についてもまとめてみた．
　その他には，p.63「PPIおよびH2拮抗剤による胃内pH変化の程度」，p.65「15員環マクロライド系の食細胞への取り込み，遊離には解離度が関与」，p.99表24「MRP2阻害剤とミコフェノール酸モフェチルとの併用」，p.101「薬剤性胆汁うっ帯」「肝MRP3,4の役割」，p.118「《重要》尿酸トランスポーター」，p.153「経口避妊剤によるCYP2C9,2C19阻害」，p.155「図34；チクロピジンによるCYP2C19阻害機構」，p.157「図35；サルファ剤のCYP2C9阻害機構」，p.218「葉酸代謝」，p.227「抗菌剤，抗ウイルス剤による重篤な精神・神経障害」，p.266表96「アデノシン注（アデノスキャン注）とジピリダモール（ペルサンチン；協力作用），メチルキサンチン系（拮抗作用）の併用禁忌」，p.285「アトルバスタチンによる高血糖誘発」，p.313「NSAID潰瘍診療ガイドライン（抗潰瘍剤の投与）」，p.325「薬剤性の急性腎不全」，p.329「腎障害患者への塩酸アマンタジンの投与」，p.332「ポルフィリン症」などを追記し，トピックスはp.286「メタボリックシンドローム（代謝異常症候群）とアディポネクチン，PPARγ」を取り上げてみた．また，CYP450，抱合，薬物トランスポーターなどの薬物代謝酵素の基質と判明した薬剤は，随時，追加している（p.77表14，p.110表28，p.128表36，p.130表37，p.131表38，p.214表74，p.357表F）．
　上記以外にも，販売中止の薬剤の商品名削除，また多少の追加や修正も行っているが，相互作用の発現機序についての解説，考え方は初版から一貫して同じであり，本書が基礎および臨床における最新の情報を兼ね備えた「相互作用を勉強するための理論書・実践書・必携書」として愛読されるよう最善の努力を行ったつもりである．本書について読者の方々からのご意見・ご感想があれば，引き続き著者の薬局（e-mail：sgym-ph@soleil.ocn.jp）までご連絡いただければ幸いである．
　最後に，今回の改訂にご協力いただいた（株）アステム医薬情報室・二宮ルミ氏，（有）杉山薬局・落合寿史氏，中村洋子氏，後藤道隆氏，田上忠行氏，石井愛子氏にお礼を申し上げ，改訂版序の言葉としたい．
　2007年8月
　杉山正康

推薦の言葉
　医薬品は周知の如く，医療の現場に於いて，きわめて重要な役割を果たしており，その適切かつ有効な使用は，疾病の進展抑止，治癒促進をもたらす．しかし，不十分で曖昧な知識のままの使用は，患者に不幸な結果をもたらす．日進月歩の医学の発展に伴い，今日，我々臨床医が手にする医薬品の数は，薬価基準収載品目だけでも1万数千という膨大なものになってきており，多忙をきわめる臨床医にとって，その一つ一つについての正確な知識，情報を得ることは，益々困難になっている．一方，我が国は未曽有の高齢化社会を迎え，疾病構造も複雑化，多様化し，使用する薬剤も必然的に多剤併用とならざるを得なくなっている．従って，薬剤単独使用の場合の薬理作用や副作用だけでなく，多剤併用の場合の相互作用や，副作用についても，最新の知識，情報を得て，頭の中で整理しておく必要がある．
　最近のソリブジンと5-FUの相互作用による死亡例の発現は不幸な事例であるが，国民が併用薬剤による薬害にこれまで以上に関心を寄せているのは事実である．このような状況にあって，現場の医師，看護婦，薬剤師をはじめ，薬剤にかかわる多くの方々より医薬品の相互作用の仕組み（発現機序）について，理解しやすい解説書の出現が望まれていた．杉山正康先生は永らく久留米大学医学部医化学教室の講師を務められ，米国留学の経験もある気鋭の薬学者であるが，調剤薬局の臨床薬剤師として転進され，現場での幾多の経験から，医師や患者との良好な信頼関係を確立するために，薬剤師が医薬品の相互作用発現機序について理解しておくことの重要性を早くから認識されていた．特に医師と薬剤師がより一層，薬剤に関する情報交換を行い，密接な連携を図ることが期待されている折に，杉山先生の昼夜を徹する努力によりその願いがかない，本書が上梓される運びになったことは臨床薬剤師のみならず，第一線の臨床医にとっても望外の喜びである．
　本書「薬の相互作用としくみ」は，単に個々の薬剤の相互作用の列記に終わらず，相互作用の発現機序に重点をおいて記載されていることに従来にない特徴がある．本書は処方せんを受け付けた薬剤師が処方内容の併用薬剤について，注意すべき点はないか，併用は禁忌であるか，併用は慎重にすべきかなど，直ちにチェックできる利便性をもった実用書でもある．処方せんを書く医師が全ての薬剤の併用についてあらかじめ知識を有していることが本来の姿であろうが，現実は必ずしも，そうはいかない．医師も本書を利用することにより相互作用に対する知識を深め，薬剤師との相互ダブル・チェックにより，薬剤併用に伴う副作用発現を未然に防止することが可能となる．医師は医療の実践に於いてはオールマイティーであり，リーダーではあるが，薬剤についてのスペシャリストではない．従って，彼のような臨床薬剤師の存在は，我々，臨床医にとって鬼に金棒ともいえる良きパートナーを得た心強さを与えてくれるし，また，その彼が執筆した本書のような存在は，座右において，臨床医の良き片棒となるものと信じている．
　本書が医師，薬剤師をはじめ，薬剤にかかわる多くの方々の良き相談相手となって活用され，薬剤併用による副作用軽減に役立ち，ひいては患者さんのやすらぎとしあわせにつながっていくことを願っている．
　1996年師走
　後藤クリニック院長，産業医科大学非常勤講師　後藤誠一

はじめに
　著者は，調剤薬局の薬剤師としての知識を身につけようと薬学専門書などを読み，また学術講習会にも出席するようにしているが，適切な参考書は以外にも少ないと感じたのが本書を執筆した動機である．
　当初から，薬剤師は処方箋にしたがって薬を患者に説明して手渡すだけではなく，医師や患者から求められていることを理解して行動すべきと考えていた．実務を経験して，薬に対しての知識の豊富さ，つまり薬についてはどんなことでも知っている薬のスペシャリストであることが真の薬剤師であるとの思いを強くもった．薬についての正確な知識の積み重ねが医療従事者間の信頼感を生み出し，ひいては患者からも頼りにされることと強く感じている．したがって，薬剤師は，常に薬全般の新しい情報に目を見張り続けなくてはならず，生涯勉学に勤しむ職業である．特に，薬物相互作用についての知識は，患者にはもちろんのこと，医師からも最も求められていることの一つで，薬剤師が能力を発揮しうる分野である．しかし，ただ単に併用薬剤の是非を知るのみでなく，その発現機序（仕組み）を理解しておく必要がある．なぜならば，その知識を基に薬剤師のみが独自の判断で処方医師と連絡を取り交わし，場合によっては処方変更となることもあり，逆に医師から相互作用について意見を求められることも多いからである．また，発現機序を把握していなければ，似たような薬剤の組み合わせが処方されても応用が効かず，ましてや予期しうる相互作用による薬害を未然に防ぐことも困難である．さらに，PL法が施行されて以来，相次ぐ相互作用に関する医薬品の添付文書の改訂が行われているが，発現機序からこれらを把握しなければ，相互作用に関係するすべての医薬品を個々に覚えることなど不可能である．それゆえに，相互作用の発現機序を理解するのによい専門書はないものだろうかと常々思っていたが，残念ながら個々の薬剤の相互作用を羅列して解説されているものが多く，相互作用の発現機序に対する総括的な知識を得るのが難しい．
　以上のような観点に立ち，本書では相互作用の発現機序（仕組み）に重点をおくことを目的として，これまでに報告されている主要な医薬品相互作用を発現機序別に分類して解説し，随所に薬剤師としての立場での対処についても述べてみた．近年話題となっている薬物代謝酵素のチトクロームP450酵素についても，判明しているレベルでまとめてみた．
　初版でもあり，全薬剤の相互作用を網羅するには至らず，また臨床経験の不足から不備な点も多々あると思われるが，読者の方々からご意見・ご教示をいただき，さらに充実した本になるように改訂を続けるつもりである．本書が薬剤師をはじめとして医師，看護婦，薬業関係者やMR・MSの方々が，医薬品相互作用の発現機序を理解するうえで少しでも役立つことを心から願っている．
　最後に，本書の発行にあたり，終始ご協力，ご尽力を賜った小倉薬剤師会専務理事の小田利郎氏，医歯薬出版の担当者諸氏，また本書の作成にあたりご協力いただいた北里大学獣医学部公衆衛生学講座の上野俊治氏，ご意見をいただいた福岡県薬剤師会薬事情報センターの北島麻利子氏，キョーエイ薬品（株）薬事室の二宮ルミ氏をはじめ，ご協力くださったメーカー，医薬品卸の方々および関係各位に心よりお礼を申し上げる．
　1996年12月
　杉山正康