はじめに
石井明子
国立医薬品食品衛生研究所生物薬品部
津本浩平
東京大学大学院工学系研究科バイオエンジニアリング専攻
世界ではすでに100品目を超える抗体医薬品が承認され，日本での承認品目も90を超えている．適応となる疾患領域はがんや自己免疫疾患にとどまらず，喘息，アトピー性皮膚炎，骨粗鬆症，感染症，眼疾患，神経系疾患などにも広がり，今後さらなる発展が期待される．近年の抗体医薬品開発の特徴として，IgG抗体のみならず抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC），二重特異性抗体の他，scFv（single chain Fv）やVHH（variable domain of heavy chain of heavy chain antibody）などの低分子抗体のように，構造の多様性が広がっていることがあげられる．一方，最近の医薬品の開発動向全体を見渡すと，オリゴ核酸，メッセンジャーRNA（mRNA），中分子ペプチド，遺伝子治療用製品，細胞加工製品と，モダリティの多様化が著しく，これからは低分子と抗体の二者択一ではなく，意図したmode of actionに合わせてモダリティを選択し，医薬品や再生医療等製品を開発する流れが見えてくる．
このようななかで本特集では，抗体の特徴を理解し，今後の開発に求められる課題を共有すべく，「抗体医薬の進歩と課題」として，各領域の第一線で活躍する著者の方々に執筆していただいた．まず「リード抗体取得・エンジニアリング技術」では，(1)リード抗体の取得と可変領域の最適化，(2)IgG型抗体におけるFc改変抗体や，修飾技術を活用したADCの開発，さらに(3)非IgGモダリティとして，低分子抗体やIgA抗体について最新動向を解説していただいた．次に「有効性・安全性の予測・評価技術」では，抗体医薬品の重要な特徴であるリサイクリング機構を含めた体内動態の制御機構を中心に，さらに「臨床における最新動向」では，がんと炎症性疾患を中心に抗体医薬品を用いた各領域での最先端のトピックを紹介していただいた．
本特集が，抗体を用いた新しい治療法開拓の一助になれば幸いである．
石井明子
国立医薬品食品衛生研究所生物薬品部
津本浩平
東京大学大学院工学系研究科バイオエンジニアリング専攻
世界ではすでに100品目を超える抗体医薬品が承認され，日本での承認品目も90を超えている．適応となる疾患領域はがんや自己免疫疾患にとどまらず，喘息，アトピー性皮膚炎，骨粗鬆症，感染症，眼疾患，神経系疾患などにも広がり，今後さらなる発展が期待される．近年の抗体医薬品開発の特徴として，IgG抗体のみならず抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC），二重特異性抗体の他，scFv（single chain Fv）やVHH（variable domain of heavy chain of heavy chain antibody）などの低分子抗体のように，構造の多様性が広がっていることがあげられる．一方，最近の医薬品の開発動向全体を見渡すと，オリゴ核酸，メッセンジャーRNA（mRNA），中分子ペプチド，遺伝子治療用製品，細胞加工製品と，モダリティの多様化が著しく，これからは低分子と抗体の二者択一ではなく，意図したmode of actionに合わせてモダリティを選択し，医薬品や再生医療等製品を開発する流れが見えてくる．
このようななかで本特集では，抗体の特徴を理解し，今後の開発に求められる課題を共有すべく，「抗体医薬の進歩と課題」として，各領域の第一線で活躍する著者の方々に執筆していただいた．まず「リード抗体取得・エンジニアリング技術」では，(1)リード抗体の取得と可変領域の最適化，(2)IgG型抗体におけるFc改変抗体や，修飾技術を活用したADCの開発，さらに(3)非IgGモダリティとして，低分子抗体やIgA抗体について最新動向を解説していただいた．次に「有効性・安全性の予測・評価技術」では，抗体医薬品の重要な特徴であるリサイクリング機構を含めた体内動態の制御機構を中心に，さらに「臨床における最新動向」では，がんと炎症性疾患を中心に抗体医薬品を用いた各領域での最先端のトピックを紹介していただいた．
本特集が，抗体を用いた新しい治療法開拓の一助になれば幸いである．
はじめに（石井明子・津本浩平）
リード抗体取得・エンジニアリング技術
【可変領域】
1．モノクローナル抗体作製クロニクル─効率的なヒト抗体医薬品シーズの取得を目指して（登内奎介・高橋宜聖）
KeyWords B細胞，モノクローナル抗体，タンパク工学，遺伝子工学，シングルセル
2．ヒトADLibシステムおよびADLib KI-AMPによる治療用抗体候補の創出と最適化（瀬尾秀宗・他）
KeyWords ヒト抗体，ヒト化，親和性成熟，相同組換え，体細胞高頻度突然変異
3．抗原結合親和性向上のための技術（松長 遼・津本浩平）
KeyWords ディスプレイ法，合理的設計，次世代シーケンシング（NGS）
【IgG型抗体】
4．抗体のエフェクター活性を担うFcγ受容体（木吉真人・石井明子）
KeyWords Fcγ受容体（FcγR），エフェクター活性，抗体エンジニアリング，アミノ酸変異導入，タンパク質構造
5．抗体の体内動態制御に関わる受容体FcRnをめぐる話題─FcRnのバイオロジー，FcRn親和性改変抗体の開発動向，関連する研究（鈴木琢雄・石井明子）
KeyWords 抗体医薬品，新生児型Fc受容体（FcRn）親和性，アミノ酸置換，血中半減期延長
6．抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC）（追立真孝）
KeyWords 抗体薬物複合体（ADC），ペイロード，リンカー，結合様式，drug-to-antibody ratio（DAR）
7．t-CAP法を用いたコンジュゲート抗体の開発（伊東祐二）
KeyWords 抗体医薬品，部位特異的修飾，抗体薬物複合体（ADC），近位効果，コンジュゲート
【非IgGモダリティ】
8．低分子抗体─VHH，scFv（中木戸 誠・津本浩平）
KeyWords 低分子抗体，抗体工学，一本鎖抗体（scFv），重鎖抗体可変領域（VHH），キメラ抗原受容体（CAR）発現細胞傷害性T細胞（CTL）
9．経口IgA抗体を用いた腸内細菌叢制御による治療薬開発（新藏礼子）
KeyWords 腸内細菌，免疫グロブリンA（IgA），粘膜免疫，経口抗体
10．IgA抗体を用いた呼吸器ウイルス感染症治療薬の実現可能性（早川美奈子・鈴木忠樹）
KeyWords IgA抗体，分泌型IgA抗体（SIgA抗体），呼吸器ウイルス感染症
有効性・安全性の予測・評価技術
11．抗体医薬品の体内動態総論（加藤基浩）
KeyWords 抗体医薬品，バイオ医薬品，薬物動態特性，半減期
12．抗体医薬品の創薬研究における生理学的薬物動態（PBPK）モデリングおよびシミュレーションの活用（橘 達彦・原谷健太）
KeyWords 生理学的薬物動態（PBPK）モデル，Catenary PBPKモデル，target mediated drug disposition（TMDD），Two-pore PBPKモデル，Minimal PBPKモデル
13．Phosphor integrated dots（PID）技術を用いた抗体医薬の腫瘍組織内ミクロ薬物動態解析の開発（濱田哲暢）
KeyWords 抗体薬物複合体（ADC），薬物動態（PK），マクロPK，ミクロPK，がん微小環境
14．ADC医薬品の研究開発に不可欠な定量および定性分析技術（高草英生）
KeyWords 抗体薬物複合体（ADC），バイオアナリシス，バイオトランスフォーメーション，リガンド結合法，ハイブリッドイムノアフィニティLC／MS
臨床における最新動向
15．免疫チェックポイント阻害薬の有効性予測バイオマーカー（熊谷和裕・他）
KeyWords 個別化がん免疫療法，免疫チェックポイント阻害薬（ICI），腫瘍ゲノム，腫瘍微小環境（TME）
16．免疫チェックポイント阻害薬に対する耐性機序とその対策（二宮利文・冨樫庸介）
KeyWords 免疫チェックポイント阻害薬，免疫チェックポイント分子，腫瘍微小環境，細胞傷害性T細胞，抗原提示細胞
17．近赤外光線免疫療法─近赤外光感受性ADCとしての薬剤デザインを中心に（小林久隆）
KeyWords 近赤外光線免疫療法（NIR-PIT），近赤外光感受性抗体薬物複合体（ADC），免疫原性細胞死，がん免疫
18．炎症性腸疾患に用いられる抗体医薬品（秋山慎太郎）
KeyWords 炎症性腸疾患（IBD），潰瘍性大腸炎，クローン病，生物学的製剤
19．乾癬，アトピー性皮膚炎等の皮膚疾患に用いられる抗体医薬品（大久保ゆかり）
KeyWords 乾癬，アトピー性皮膚炎（AD），IL-17阻害薬，IL-23阻害薬，IL-4/IL-13阻害薬
20．抗体医薬品の血中濃度モニタリング（米澤 淳）
KeyWords 抗体医薬品，薬物血中濃度モニタリング（TDM），炎症性疾患，質量分析
21．抗体医薬品によるインフュージョンリアクションなどの副作用の特徴とそのマネジメント（下方智也・安藤雄一）
KeyWords 過敏性反応，インフュージョンリアクション，アナフィラキシー，感染，薬剤誘発性血小板減少症
サイドメモ
B細胞抗原受容体と抗体の多様性
B細胞の分化や生存，増殖に関わる因子
ホットスポット
エフェクター活性
バイスタンダー抗腫瘍効果（Bystander antitumor effect）
腸管などの粘膜で分泌されるIgA抗体
半減期の延長
2-コンパートメントモデル解析
抗体薬物複合体（ADC）
特定薬剤治療管理料 1
リード抗体取得・エンジニアリング技術
【可変領域】
1．モノクローナル抗体作製クロニクル─効率的なヒト抗体医薬品シーズの取得を目指して（登内奎介・高橋宜聖）
KeyWords B細胞，モノクローナル抗体，タンパク工学，遺伝子工学，シングルセル
2．ヒトADLibシステムおよびADLib KI-AMPによる治療用抗体候補の創出と最適化（瀬尾秀宗・他）
KeyWords ヒト抗体，ヒト化，親和性成熟，相同組換え，体細胞高頻度突然変異
3．抗原結合親和性向上のための技術（松長 遼・津本浩平）
KeyWords ディスプレイ法，合理的設計，次世代シーケンシング（NGS）
【IgG型抗体】
4．抗体のエフェクター活性を担うFcγ受容体（木吉真人・石井明子）
KeyWords Fcγ受容体（FcγR），エフェクター活性，抗体エンジニアリング，アミノ酸変異導入，タンパク質構造
5．抗体の体内動態制御に関わる受容体FcRnをめぐる話題─FcRnのバイオロジー，FcRn親和性改変抗体の開発動向，関連する研究（鈴木琢雄・石井明子）
KeyWords 抗体医薬品，新生児型Fc受容体（FcRn）親和性，アミノ酸置換，血中半減期延長
6．抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC）（追立真孝）
KeyWords 抗体薬物複合体（ADC），ペイロード，リンカー，結合様式，drug-to-antibody ratio（DAR）
7．t-CAP法を用いたコンジュゲート抗体の開発（伊東祐二）
KeyWords 抗体医薬品，部位特異的修飾，抗体薬物複合体（ADC），近位効果，コンジュゲート
【非IgGモダリティ】
8．低分子抗体─VHH，scFv（中木戸 誠・津本浩平）
KeyWords 低分子抗体，抗体工学，一本鎖抗体（scFv），重鎖抗体可変領域（VHH），キメラ抗原受容体（CAR）発現細胞傷害性T細胞（CTL）
9．経口IgA抗体を用いた腸内細菌叢制御による治療薬開発（新藏礼子）
KeyWords 腸内細菌，免疫グロブリンA（IgA），粘膜免疫，経口抗体
10．IgA抗体を用いた呼吸器ウイルス感染症治療薬の実現可能性（早川美奈子・鈴木忠樹）
KeyWords IgA抗体，分泌型IgA抗体（SIgA抗体），呼吸器ウイルス感染症
有効性・安全性の予測・評価技術
11．抗体医薬品の体内動態総論（加藤基浩）
KeyWords 抗体医薬品，バイオ医薬品，薬物動態特性，半減期
12．抗体医薬品の創薬研究における生理学的薬物動態（PBPK）モデリングおよびシミュレーションの活用（橘 達彦・原谷健太）
KeyWords 生理学的薬物動態（PBPK）モデル，Catenary PBPKモデル，target mediated drug disposition（TMDD），Two-pore PBPKモデル，Minimal PBPKモデル
13．Phosphor integrated dots（PID）技術を用いた抗体医薬の腫瘍組織内ミクロ薬物動態解析の開発（濱田哲暢）
KeyWords 抗体薬物複合体（ADC），薬物動態（PK），マクロPK，ミクロPK，がん微小環境
14．ADC医薬品の研究開発に不可欠な定量および定性分析技術（高草英生）
KeyWords 抗体薬物複合体（ADC），バイオアナリシス，バイオトランスフォーメーション，リガンド結合法，ハイブリッドイムノアフィニティLC／MS
臨床における最新動向
15．免疫チェックポイント阻害薬の有効性予測バイオマーカー（熊谷和裕・他）
KeyWords 個別化がん免疫療法，免疫チェックポイント阻害薬（ICI），腫瘍ゲノム，腫瘍微小環境（TME）
16．免疫チェックポイント阻害薬に対する耐性機序とその対策（二宮利文・冨樫庸介）
KeyWords 免疫チェックポイント阻害薬，免疫チェックポイント分子，腫瘍微小環境，細胞傷害性T細胞，抗原提示細胞
17．近赤外光線免疫療法─近赤外光感受性ADCとしての薬剤デザインを中心に（小林久隆）
KeyWords 近赤外光線免疫療法（NIR-PIT），近赤外光感受性抗体薬物複合体（ADC），免疫原性細胞死，がん免疫
18．炎症性腸疾患に用いられる抗体医薬品（秋山慎太郎）
KeyWords 炎症性腸疾患（IBD），潰瘍性大腸炎，クローン病，生物学的製剤
19．乾癬，アトピー性皮膚炎等の皮膚疾患に用いられる抗体医薬品（大久保ゆかり）
KeyWords 乾癬，アトピー性皮膚炎（AD），IL-17阻害薬，IL-23阻害薬，IL-4/IL-13阻害薬
20．抗体医薬品の血中濃度モニタリング（米澤 淳）
KeyWords 抗体医薬品，薬物血中濃度モニタリング（TDM），炎症性疾患，質量分析
21．抗体医薬品によるインフュージョンリアクションなどの副作用の特徴とそのマネジメント（下方智也・安藤雄一）
KeyWords 過敏性反応，インフュージョンリアクション，アナフィラキシー，感染，薬剤誘発性血小板減少症
サイドメモ
B細胞抗原受容体と抗体の多様性
B細胞の分化や生存，増殖に関わる因子
ホットスポット
エフェクター活性
バイスタンダー抗腫瘍効果（Bystander antitumor effect）
腸管などの粘膜で分泌されるIgA抗体
半減期の延長
2-コンパートメントモデル解析
抗体薬物複合体（ADC）
特定薬剤治療管理料 1
