はじめに
清野精彦
日本医科大学千葉北総病院内科，同循環器センター
循環器診療で重要な心血管イベントとして，(1)心筋梗塞や不安定狭心症などの急性冠症候群，(2)心不全による入院・死亡，(3)急性大動脈解離や肺血栓・塞栓症などの血管イベントなどがあげられる．これらの心血管イベントの急性期診断やリスク層別化，予後推測，治療評価などに新しいバイオマーカーの活用が注目されている．
急性冠症候群の病態を分析し，早期リスク層別化に活用される血中生化学マーカーは，7つのスペクトラムに分類することができる．すなわち，(1)プラーク生成に関連する（plaque）マーカー，(2)プラークの不安定化に関連する（unstable plaque）マーカー，(3)プラークの破裂に関連する（plaque rupture）マーカー，(4)血栓形成に関連する（thrombosis）マーカー，(5)心筋虚血（ischemia）ストレスマーカー，(6)心筋傷害・壊死（necrosis）マーカー，(7)左室リモデリング（LV remodeling）マーカーなどである．これらは，急性冠症候群の早期診断，リスク層別化のみならず，病態の分析，治療薬物の選択，治療評価などにも有用である．
心不全の病態を形成しているのはポンプ機能障害（収縮能，拡張能）そのものを基軸に，これを代償しようとする心臓血管系自身（Frank-Starling機序），神経体液性因子：交感神経系，レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系，ANP，BNP，エンドセリンなど，そして肺，骨格筋，腎，肝，皮膚などへの血流配分の適応とその破綻と考えることができる．心機能障害進行の病態において，収縮機能障害に関連してはβ受容体伝達系の異常，筋小胞体におけるCaハンドリングの障害などが明らかにされ，構造的障害に関連しては心室リモデリング，アポトーシス，ネクローシス，心筋線維化などが，さらに病的な遺伝子発現変化，炎症機転の関与などが報告されている．これらの病態諸過程を反映した新しい指標による分析，長期予後予測の重要性や，治療評価指標としての意義に関する報告が注目されている
一方，急性大動脈解離や肺血栓塞栓症など血管疾患の診断は，主として特徴的な画像によってなされており，血液バイオマーカーの診断意義はあまり注目されなかった．しかし近年，凝固・線溶系指標に加え，血管傷害を反映する各種バイオマーカーの有用性に関する報告がなされており，早期リスク層別化，予後推測，治療評価などへの活用が期待されている．
本特集では心血管バイオマーカーの臨床展開について各領域の第一人者に解説をお願いし，さらに心血管バイオマーカーの探索的研究，開発中の新規バイオマーカーの可能性についても言及していただいた．これらの優れたバイオマーカーを組み合わせて迅速診断・治療評価・病態分析に活用する心血管マルチバイオマーカー・ストラテジーがおおいに期待される．
清野精彦
日本医科大学千葉北総病院内科，同循環器センター
循環器診療で重要な心血管イベントとして，(1)心筋梗塞や不安定狭心症などの急性冠症候群，(2)心不全による入院・死亡，(3)急性大動脈解離や肺血栓・塞栓症などの血管イベントなどがあげられる．これらの心血管イベントの急性期診断やリスク層別化，予後推測，治療評価などに新しいバイオマーカーの活用が注目されている．
急性冠症候群の病態を分析し，早期リスク層別化に活用される血中生化学マーカーは，7つのスペクトラムに分類することができる．すなわち，(1)プラーク生成に関連する（plaque）マーカー，(2)プラークの不安定化に関連する（unstable plaque）マーカー，(3)プラークの破裂に関連する（plaque rupture）マーカー，(4)血栓形成に関連する（thrombosis）マーカー，(5)心筋虚血（ischemia）ストレスマーカー，(6)心筋傷害・壊死（necrosis）マーカー，(7)左室リモデリング（LV remodeling）マーカーなどである．これらは，急性冠症候群の早期診断，リスク層別化のみならず，病態の分析，治療薬物の選択，治療評価などにも有用である．
心不全の病態を形成しているのはポンプ機能障害（収縮能，拡張能）そのものを基軸に，これを代償しようとする心臓血管系自身（Frank-Starling機序），神経体液性因子：交感神経系，レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系，ANP，BNP，エンドセリンなど，そして肺，骨格筋，腎，肝，皮膚などへの血流配分の適応とその破綻と考えることができる．心機能障害進行の病態において，収縮機能障害に関連してはβ受容体伝達系の異常，筋小胞体におけるCaハンドリングの障害などが明らかにされ，構造的障害に関連しては心室リモデリング，アポトーシス，ネクローシス，心筋線維化などが，さらに病的な遺伝子発現変化，炎症機転の関与などが報告されている．これらの病態諸過程を反映した新しい指標による分析，長期予後予測の重要性や，治療評価指標としての意義に関する報告が注目されている
一方，急性大動脈解離や肺血栓塞栓症など血管疾患の診断は，主として特徴的な画像によってなされており，血液バイオマーカーの診断意義はあまり注目されなかった．しかし近年，凝固・線溶系指標に加え，血管傷害を反映する各種バイオマーカーの有用性に関する報告がなされており，早期リスク層別化，予後推測，治療評価などへの活用が期待されている．
本特集では心血管バイオマーカーの臨床展開について各領域の第一人者に解説をお願いし，さらに心血管バイオマーカーの探索的研究，開発中の新規バイオマーカーの可能性についても言及していただいた．これらの優れたバイオマーカーを組み合わせて迅速診断・治療評価・病態分析に活用する心血管マルチバイオマーカー・ストラテジーがおおいに期待される．
はじめに（清野精彦）
総論：心血管マルチバイオマーカー・ストラテジー
1．急性冠症候群に対するバイオマーカー・ストラテジー（村上大介・清野精彦）
・急性冠症候群におけるマルチバイオマーカー・ストラテジー
・心筋壊死マーカー
・プラーク不安定化マーカー
・プラーク破裂マーカー
2．心不全のバイオマーカー―心腎相関（蔦本尚慶・堀江 稔）
・心不全における神経液性因子とバイオマーカー
・心臓からのBNP，N末端-proBNP分泌
・BNPとN末端-proBNPの共通点
・BNPとN末端-proBNPの相違点
・腎機能がBNPとN末端-proBNPの相関性に及ぼす影響
・心不全診断（左室拡張末期圧高値）とBNP，N末端-proBNP濃度
・心不全予後予測とバイオマーカー
3．急性大動脈解離・大動脈瘤に対するバイオマーカー（圷 宏一）
・急性大動脈解離のバイオマーカー
・大動脈瘤のバイオマーカー
4．肺血栓塞栓症に対するバイオマーカー・ストラテジー（白土邦男・佐久間聖仁）
・BNP
・トロポニン
・BNPやトロポニンを用いた治療法選択
・H-FABP
・D-ダイマー
5．動脈硬化に対するバイオマーカー・ストラテジー（吉田雅伸・他）
・単独の指標
・複数の生化学的指標の組合せ
・生化学的指標と生理指標機能・形態評価指標の組合せ
・動脈硬化マーカーの今後の展開
6．不整脈に対するマルチバイオマーカー・ストラテジー（小松 隆・中村元行）
・心房細動とバイオマーカー
・心室頻拍・心室性期外収縮とバイオマーカー
7．バイオマーカーを応用した運動療法の新しい展開―テーラーメイド時代に向けて（沖田孝一）
・運動と遺伝子発現
・心血管系バイオマーカー
・運動療法と心血管系バイオマーカー
・バイオマーカーからみた運動療法
・心大血管疾患における運動療法とバイオマーカー
各論：新規バイオマーカーの臨床展開
8．新規血管炎症マーカー，pentraxin3（井上健司）
・不安定狭心症の診断
・高感度CRP（hs-CRP）
・hs-CRPの問題点
・PTX3
・PTX3は血管CRPである
・理想的なバイオマーカー
・ペルセウスプロテオミクス社製高感度PTX3測定系の開発
・好中球から放出されるPTX3
9．炎症性サイトカインの有用性―心血管イベント予測マーカー（高橋将文・池田宇一）
・心血管イベント予測因子としての炎症マーカー
・心血管イベント予測因子としての炎症性サイトカイン
・他の心血管疾患における炎症性サイトカイン
10．炎症性ケモカインと循環器疾患（中込明裕）
・ケモカインスーパーファミリー
・MCP-1とは?
・IL-8とは?
・ケモカインは心不全の発症・悪化に関与するか
・ケモカインをターゲットとした治療
11．Soluble LOX-1とその周辺（久米典昭）
・急性冠症候群の発症における粥状動脈硬化プラーク破綻
・CRP，酸化 LDLと粥状動脈硬化プラークの破綻
・Soluble CD40リガンド（CD40L）
・ミエロペルオキシダーゼ（MPO）
・Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1（sLOX-1）
12．血管内皮機能評価における血漿マーカー―CD144（VEカドヘリン）陽性血管内皮細胞由来微小粒子（野﨑俊光・他）
・MPsの形成と放出
・MPsの臨床的意義
・VE-cadherin（CD144抗原）
・血管内皮機能障害マーカーとしてのCD144（VEカドヘリン）陽性血管内皮細胞由来微小粒子
・CD144-EMPs測定
・CD144-EMPと冠動脈疾患
13．プラーク不安定性におけるneopterinの役割（江原省一・上田真喜子）
・心血管イベント発症に関連する不安定プラークとプラーク炎症
・プラーク炎症におけるneopterinの役割
・ヒト冠動脈の不安定プラークにおけるneopterinの局在
・プラーク不安定化におけるヒト血液中酸化ストレスの増大とneopterinとの関連性
14．妊娠関連血漿蛋白質A（PAPP-A）と胎盤増殖因子（PlGF）―急性冠症候群発症との関係（江田信一）
・PAPP-A
・PlGF
15．心不全の予後予測因子，血中心筋トロポニン（佐藤幸人）
・トロポニンT，トロポニンI
・急性冠症候群におけるトロポニン測定とマルチバイオマーカーストラテジー
・慢性心不全におけるトロポニン測定
・非虚血性急性心不全における心筋トロポニン測定
・一般検診におけるトロポニン測定
16．心不全の診断におけるN末端プロBNP（NT-proBNP）の臨床的有用性（石井潤一）
・基礎知識
・心不全診療におけるエビデンス
・NT-proBNP値の解釈における問題点
・NT-proBNPとBNPの違い
17．新しい酸化LDLの測定法（相澤健一・鈴木 亨）
・酸化LDLの測定
・MDA-LDLの測定
18．心血管リモデリングとMMP（島田健永・吉川純一）
・動脈硬化・炎症とMMP
・心筋梗塞・心室リモデリング・心不全とMMP
・プラークラプチャーとMMP
19．テネイシンCの心臓リモデリングにおける有用性（廣江道昭・他）
・テネイシンCの構造と役割
・心臓におけるテネイシンCの産生，役割，作用機構
・バイオマーカーとしてのテネイシンCの臨床的意義
20．心血管バイオマーカーとしての抗心筋自己抗体の意義―抗心筋自己抗体によって何が予測できるのか?（吉川 勉）
・さまざまな抗心筋自己抗体
・生命予後の予測
・心不全重症度との関連
・心房細動の予測
・DCM以外で自己抗体は検出されるか
・β遮断薬治療のレスポンダー予測
・サイドメモ目次
サイトカイン/ケモカイン
PAPP-Aおよび PlGFの測定系に関する留意点
迅速測定機器
TIMP
心筋症の自己免疫異常
総論：心血管マルチバイオマーカー・ストラテジー
1．急性冠症候群に対するバイオマーカー・ストラテジー（村上大介・清野精彦）
・急性冠症候群におけるマルチバイオマーカー・ストラテジー
・心筋壊死マーカー
・プラーク不安定化マーカー
・プラーク破裂マーカー
2．心不全のバイオマーカー―心腎相関（蔦本尚慶・堀江 稔）
・心不全における神経液性因子とバイオマーカー
・心臓からのBNP，N末端-proBNP分泌
・BNPとN末端-proBNPの共通点
・BNPとN末端-proBNPの相違点
・腎機能がBNPとN末端-proBNPの相関性に及ぼす影響
・心不全診断（左室拡張末期圧高値）とBNP，N末端-proBNP濃度
・心不全予後予測とバイオマーカー
3．急性大動脈解離・大動脈瘤に対するバイオマーカー（圷 宏一）
・急性大動脈解離のバイオマーカー
・大動脈瘤のバイオマーカー
4．肺血栓塞栓症に対するバイオマーカー・ストラテジー（白土邦男・佐久間聖仁）
・BNP
・トロポニン
・BNPやトロポニンを用いた治療法選択
・H-FABP
・D-ダイマー
5．動脈硬化に対するバイオマーカー・ストラテジー（吉田雅伸・他）
・単独の指標
・複数の生化学的指標の組合せ
・生化学的指標と生理指標機能・形態評価指標の組合せ
・動脈硬化マーカーの今後の展開
6．不整脈に対するマルチバイオマーカー・ストラテジー（小松 隆・中村元行）
・心房細動とバイオマーカー
・心室頻拍・心室性期外収縮とバイオマーカー
7．バイオマーカーを応用した運動療法の新しい展開―テーラーメイド時代に向けて（沖田孝一）
・運動と遺伝子発現
・心血管系バイオマーカー
・運動療法と心血管系バイオマーカー
・バイオマーカーからみた運動療法
・心大血管疾患における運動療法とバイオマーカー
各論：新規バイオマーカーの臨床展開
8．新規血管炎症マーカー，pentraxin3（井上健司）
・不安定狭心症の診断
・高感度CRP（hs-CRP）
・hs-CRPの問題点
・PTX3
・PTX3は血管CRPである
・理想的なバイオマーカー
・ペルセウスプロテオミクス社製高感度PTX3測定系の開発
・好中球から放出されるPTX3
9．炎症性サイトカインの有用性―心血管イベント予測マーカー（高橋将文・池田宇一）
・心血管イベント予測因子としての炎症マーカー
・心血管イベント予測因子としての炎症性サイトカイン
・他の心血管疾患における炎症性サイトカイン
10．炎症性ケモカインと循環器疾患（中込明裕）
・ケモカインスーパーファミリー
・MCP-1とは?
・IL-8とは?
・ケモカインは心不全の発症・悪化に関与するか
・ケモカインをターゲットとした治療
11．Soluble LOX-1とその周辺（久米典昭）
・急性冠症候群の発症における粥状動脈硬化プラーク破綻
・CRP，酸化 LDLと粥状動脈硬化プラークの破綻
・Soluble CD40リガンド（CD40L）
・ミエロペルオキシダーゼ（MPO）
・Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1（sLOX-1）
12．血管内皮機能評価における血漿マーカー―CD144（VEカドヘリン）陽性血管内皮細胞由来微小粒子（野﨑俊光・他）
・MPsの形成と放出
・MPsの臨床的意義
・VE-cadherin（CD144抗原）
・血管内皮機能障害マーカーとしてのCD144（VEカドヘリン）陽性血管内皮細胞由来微小粒子
・CD144-EMPs測定
・CD144-EMPと冠動脈疾患
13．プラーク不安定性におけるneopterinの役割（江原省一・上田真喜子）
・心血管イベント発症に関連する不安定プラークとプラーク炎症
・プラーク炎症におけるneopterinの役割
・ヒト冠動脈の不安定プラークにおけるneopterinの局在
・プラーク不安定化におけるヒト血液中酸化ストレスの増大とneopterinとの関連性
14．妊娠関連血漿蛋白質A（PAPP-A）と胎盤増殖因子（PlGF）―急性冠症候群発症との関係（江田信一）
・PAPP-A
・PlGF
15．心不全の予後予測因子，血中心筋トロポニン（佐藤幸人）
・トロポニンT，トロポニンI
・急性冠症候群におけるトロポニン測定とマルチバイオマーカーストラテジー
・慢性心不全におけるトロポニン測定
・非虚血性急性心不全における心筋トロポニン測定
・一般検診におけるトロポニン測定
16．心不全の診断におけるN末端プロBNP（NT-proBNP）の臨床的有用性（石井潤一）
・基礎知識
・心不全診療におけるエビデンス
・NT-proBNP値の解釈における問題点
・NT-proBNPとBNPの違い
17．新しい酸化LDLの測定法（相澤健一・鈴木 亨）
・酸化LDLの測定
・MDA-LDLの測定
18．心血管リモデリングとMMP（島田健永・吉川純一）
・動脈硬化・炎症とMMP
・心筋梗塞・心室リモデリング・心不全とMMP
・プラークラプチャーとMMP
19．テネイシンCの心臓リモデリングにおける有用性（廣江道昭・他）
・テネイシンCの構造と役割
・心臓におけるテネイシンCの産生，役割，作用機構
・バイオマーカーとしてのテネイシンCの臨床的意義
20．心血管バイオマーカーとしての抗心筋自己抗体の意義―抗心筋自己抗体によって何が予測できるのか?（吉川 勉）
・さまざまな抗心筋自己抗体
・生命予後の予測
・心不全重症度との関連
・心房細動の予測
・DCM以外で自己抗体は検出されるか
・β遮断薬治療のレスポンダー予測
・サイドメモ目次
サイトカイン/ケモカイン
PAPP-Aおよび PlGFの測定系に関する留意点
迅速測定機器
TIMP
心筋症の自己免疫異常
