はじめに―血管形成のシナリオ 佐藤靖史……1
Overview
■胎児の血管形成
■成熟個体の血管新生
■新生血管の成熟と退縮
■動脈形成
■血管形成に関与する転写因子
■血管新生の分子機構
1．血管壁細胞の発生・分化 山下 潤・他……7
Differentiation of mural cells and vascular development
■血管発生における壁細胞の意義
■壁細胞の発生分化
■壁細胞分化モデル
■内皮細胞/壁細胞相互作用を含めた血管発生モデル
2．VEGFと受容体 高橋知子・渋谷正史……13
VEGFs and their receptors
■VEGF/VPF
■Flt family
■VEGF関連遺伝子群と受容体との関係
■VEGFからのシグナル伝達
■Flt familyおよびVEGFのノックアウトマウスによる解析
■疾患とのかかわり
3．アンジオポエチンとTIE2受容体 高倉伸幸……18
Angiopoietin and TIE2 receptor
■TIE2のクローニングとその構造
■TIE2のリガンド，アンジオポエチン
■TIE2-アンジオポエチンの血管構築における機能
■アンジオポエチン-1の血管内皮細胞における機能
■発芽的血管新生
4．ephrinとEph 高倉伸幸……24
Ephrin and Eph
■Eph，ephrinの分子構造
■Eph/ephrinの発現分布
■Eph/ephrinの血管構築における機能
■血管系でもEphB4とephrinB2は反発しあう効果をもつ
■内皮細胞上のephrinB2は平滑筋細胞の分化決定を支持するか
5．FGFとシグナル伝達 神田 滋……29
Signal transduction pathways via FGF receptors
■FGFレセプターチロシンキナーゼ
■Ras-Erk1/2経路
■Srcキナーゼ
■その他の経路
6．低酸素応答におけるHIF-1の役割 十川和博……34
Role of HIF-1 in the cellular response to hypoxia
■HIF-1αとHLFの一次構造と発現
■HIF-1で活性化される遺伝子
■HIF-1活性化の分子機構
7．転写因子PEBP2/CBFによる血管新生の制御 渡邊利雄……39
A role for PEBP2/CBF in angiogenesis
■転写因子PEBP2/CBFと血管新生との関係の状況証拠
■マウス血管内皮細胞株MSS31を用いた解析
■遺伝子破壊マウスと器官培養系を用いた胎仔期での解析
8．血管新生にかかわる内皮細胞インテグリン 葛谷雅文……44
Role of endothelial cell integrins in angiogenesis
■血管新生に関与するインテグリン
■血管新生に関与するその他のインテグリン
9．血管新生におけるMMPの役割 平岡伸章……48
Matrix metalloproteinases and angiogenesis
■MMP
■血管新生におけるMMP作用の場
■血管内皮細胞のECM浸潤過程におけるECM分解酵素としてのMMPの役割
■血管新生因子，血管新生抑制因子の産生，分解におけるMMPの役割
10．血管侵入障壁としてのコンドロモデュリン-I．開祐 司・宿南知佐……56
Role of chondromodulin-I as an anti-angiogenic barrier
■コンドロモデュリン-Iの同定
■軟骨由来血管新生抑制因子
■軟骨における血管侵入障壁
■抗腫瘍活性
■血管新生と腫瘍
11．腫瘍血管新生とチミジンホスホリラーゼ 秋山 伸 一……62
Tumor angiogenesis and thymidine phosphorylase
■TPとPD-ECGF
■正常組織，腫瘍におけるTPの発現
■TPと血管新生
■TPとアポトーシス
■TPと浸潤
■TPと転移，予後
■TPと遺伝性疾患
12．腫瘍血管新生/腫瘍免疫系の接点 松本 岳・戸井雅和……67
Tumor angiogenesis and immunologic response
■炎症と炎症性サイトカイン
■血管新生と炎症
■腫瘍と炎症
■血管新生と腫瘍免疫
■腫瘍悪性度と血管新生および腫瘍免疫
■腫瘍，免疫担当細胞からみた腫瘍免疫と血管新生のバランス
13．HGFを介した腫瘍血管新生とNK4による制癌 富岡大策・他……72
HGF-mediated tumor angiogenesis and cancer treatment by NK4（malignostain）
■HGFの血管新生活性と腫瘍血管新生におけるHGFの意義
■NK4の構造と血管新生阻害活性
■NK4による腫瘍血管新生，浸潤，転移阻害
■血管新生と疾患
14．糖尿病と血管新生 田中伸茂・山本 博……79
Angiogenesis and arteriogenesis in diabetes mellitus
■AGEとRAGE
■糖尿病網膜症とangiogenesis
■RAGEの細胞内シグナル伝達経路
■虚血性心疾患とarteriogenesis
15．動脈硬化と血管新生 居石克夫……83
Atherosclerosis and angiogenesis
■冠動脈硬化内膜にみられる新生血管
■動脈硬化と外膜血管新生
■血管新生病に対する治療戦略
■治療的血管新生療法
16．眼内血管新生病 石橋達朗・畑 快右……90
Intraocular angiogenic diseases
■眼内の血管新生調節因子
■眼内血管新生の発生部位
■眼内血管新生病
■血管新生と治療
17．抗血管新生療法の現状 小野眞弓・桑野信彦……97
Recent progress in development of antiangiogenic drugs as a cancer therapy
■腫瘍と腫瘍血管新生―腫瘍-間質との相互作用
■血管新生抑制機能を有する内因性因子の単離―dormany therapyへの幕開け
■canstatin
■tumstatin
■arresten
■開発中の血管新生阻害薬
■COX-2を標的にした薬剤の開発
■インテグリン
18．癌の抗血管新生療法 今野弘之・中村 達……104
Antiangiogenic therapy for carcinoma
■抗血管新生療法の進展
■抗血管新生療法の抗腫瘍効果の特徴
■抗血管新生療法の将来像
19．血管新生療法と遺伝子治療 青木元邦・他……109
Therapeutic angiogenesis and gene therapy
■内皮細胞増殖因子と血管新生
■VEGFを用いた遺伝子治療
■HGFを用いた遺伝子治療
■今後に残されている課題
20．血管新生療法―内皮前駆細胞の応用 室原豊明・他……114
Therapeutic angiogenesis
■血管新生と血管形成
■胎生期における血管内皮前駆細胞
■成人における内皮前駆細胞の同定と成体内血管形成（postnatal vasculogenesis）の概念
■細胞移植による血管新生療法
■ヒト末梢血由来内皮前駆細胞の移植による血管新生療法
■臍帯血由来内皮前駆細胞の移植
■サイドメモ
内皮前駆細胞……1
Neuropilin-1（NRP-1）……13
壁細胞……18
Eph，ephrin命名の由来……24
HLHドメインとPASドメイン……34
転写因子PEBP2/CBF……39
インテグリンの構造と機能……44
TIMP，ADAM，PEX……48
軟骨内骨化と膜内骨化……56
PD-ECGF……62
TAMs/樹状細胞……67
クリングルドメイン……72
Angiogenesisとarteriogenesis……79
血管内皮細胞特異的KDR遺伝子発現……90
Tumor dormancy therapy/内在性血管新生抑制因子……97
抗血管新生療法におけるtumor dormancy therapyとtumor shrinkage……104
再狭窄に対する遺伝子治療……109
内皮前駆細胞と血管形成……114
Overview
■胎児の血管形成
■成熟個体の血管新生
■新生血管の成熟と退縮
■動脈形成
■血管形成に関与する転写因子
■血管新生の分子機構
1．血管壁細胞の発生・分化 山下 潤・他……7
Differentiation of mural cells and vascular development
■血管発生における壁細胞の意義
■壁細胞の発生分化
■壁細胞分化モデル
■内皮細胞/壁細胞相互作用を含めた血管発生モデル
2．VEGFと受容体 高橋知子・渋谷正史……13
VEGFs and their receptors
■VEGF/VPF
■Flt family
■VEGF関連遺伝子群と受容体との関係
■VEGFからのシグナル伝達
■Flt familyおよびVEGFのノックアウトマウスによる解析
■疾患とのかかわり
3．アンジオポエチンとTIE2受容体 高倉伸幸……18
Angiopoietin and TIE2 receptor
■TIE2のクローニングとその構造
■TIE2のリガンド，アンジオポエチン
■TIE2-アンジオポエチンの血管構築における機能
■アンジオポエチン-1の血管内皮細胞における機能
■発芽的血管新生
4．ephrinとEph 高倉伸幸……24
Ephrin and Eph
■Eph，ephrinの分子構造
■Eph/ephrinの発現分布
■Eph/ephrinの血管構築における機能
■血管系でもEphB4とephrinB2は反発しあう効果をもつ
■内皮細胞上のephrinB2は平滑筋細胞の分化決定を支持するか
5．FGFとシグナル伝達 神田 滋……29
Signal transduction pathways via FGF receptors
■FGFレセプターチロシンキナーゼ
■Ras-Erk1/2経路
■Srcキナーゼ
■その他の経路
6．低酸素応答におけるHIF-1の役割 十川和博……34
Role of HIF-1 in the cellular response to hypoxia
■HIF-1αとHLFの一次構造と発現
■HIF-1で活性化される遺伝子
■HIF-1活性化の分子機構
7．転写因子PEBP2/CBFによる血管新生の制御 渡邊利雄……39
A role for PEBP2/CBF in angiogenesis
■転写因子PEBP2/CBFと血管新生との関係の状況証拠
■マウス血管内皮細胞株MSS31を用いた解析
■遺伝子破壊マウスと器官培養系を用いた胎仔期での解析
8．血管新生にかかわる内皮細胞インテグリン 葛谷雅文……44
Role of endothelial cell integrins in angiogenesis
■血管新生に関与するインテグリン
■血管新生に関与するその他のインテグリン
9．血管新生におけるMMPの役割 平岡伸章……48
Matrix metalloproteinases and angiogenesis
■MMP
■血管新生におけるMMP作用の場
■血管内皮細胞のECM浸潤過程におけるECM分解酵素としてのMMPの役割
■血管新生因子，血管新生抑制因子の産生，分解におけるMMPの役割
10．血管侵入障壁としてのコンドロモデュリン-I．開祐 司・宿南知佐……56
Role of chondromodulin-I as an anti-angiogenic barrier
■コンドロモデュリン-Iの同定
■軟骨由来血管新生抑制因子
■軟骨における血管侵入障壁
■抗腫瘍活性
■血管新生と腫瘍
11．腫瘍血管新生とチミジンホスホリラーゼ 秋山 伸 一……62
Tumor angiogenesis and thymidine phosphorylase
■TPとPD-ECGF
■正常組織，腫瘍におけるTPの発現
■TPと血管新生
■TPとアポトーシス
■TPと浸潤
■TPと転移，予後
■TPと遺伝性疾患
12．腫瘍血管新生/腫瘍免疫系の接点 松本 岳・戸井雅和……67
Tumor angiogenesis and immunologic response
■炎症と炎症性サイトカイン
■血管新生と炎症
■腫瘍と炎症
■血管新生と腫瘍免疫
■腫瘍悪性度と血管新生および腫瘍免疫
■腫瘍，免疫担当細胞からみた腫瘍免疫と血管新生のバランス
13．HGFを介した腫瘍血管新生とNK4による制癌 富岡大策・他……72
HGF-mediated tumor angiogenesis and cancer treatment by NK4（malignostain）
■HGFの血管新生活性と腫瘍血管新生におけるHGFの意義
■NK4の構造と血管新生阻害活性
■NK4による腫瘍血管新生，浸潤，転移阻害
■血管新生と疾患
14．糖尿病と血管新生 田中伸茂・山本 博……79
Angiogenesis and arteriogenesis in diabetes mellitus
■AGEとRAGE
■糖尿病網膜症とangiogenesis
■RAGEの細胞内シグナル伝達経路
■虚血性心疾患とarteriogenesis
15．動脈硬化と血管新生 居石克夫……83
Atherosclerosis and angiogenesis
■冠動脈硬化内膜にみられる新生血管
■動脈硬化と外膜血管新生
■血管新生病に対する治療戦略
■治療的血管新生療法
16．眼内血管新生病 石橋達朗・畑 快右……90
Intraocular angiogenic diseases
■眼内の血管新生調節因子
■眼内血管新生の発生部位
■眼内血管新生病
■血管新生と治療
17．抗血管新生療法の現状 小野眞弓・桑野信彦……97
Recent progress in development of antiangiogenic drugs as a cancer therapy
■腫瘍と腫瘍血管新生―腫瘍-間質との相互作用
■血管新生抑制機能を有する内因性因子の単離―dormany therapyへの幕開け
■canstatin
■tumstatin
■arresten
■開発中の血管新生阻害薬
■COX-2を標的にした薬剤の開発
■インテグリン
18．癌の抗血管新生療法 今野弘之・中村 達……104
Antiangiogenic therapy for carcinoma
■抗血管新生療法の進展
■抗血管新生療法の抗腫瘍効果の特徴
■抗血管新生療法の将来像
19．血管新生療法と遺伝子治療 青木元邦・他……109
Therapeutic angiogenesis and gene therapy
■内皮細胞増殖因子と血管新生
■VEGFを用いた遺伝子治療
■HGFを用いた遺伝子治療
■今後に残されている課題
20．血管新生療法―内皮前駆細胞の応用 室原豊明・他……114
Therapeutic angiogenesis
■血管新生と血管形成
■胎生期における血管内皮前駆細胞
■成人における内皮前駆細胞の同定と成体内血管形成（postnatal vasculogenesis）の概念
■細胞移植による血管新生療法
■ヒト末梢血由来内皮前駆細胞の移植による血管新生療法
■臍帯血由来内皮前駆細胞の移植
■サイドメモ
内皮前駆細胞……1
Neuropilin-1（NRP-1）……13
壁細胞……18
Eph，ephrin命名の由来……24
HLHドメインとPASドメイン……34
転写因子PEBP2/CBF……39
インテグリンの構造と機能……44
TIMP，ADAM，PEX……48
軟骨内骨化と膜内骨化……56
PD-ECGF……62
TAMs/樹状細胞……67
クリングルドメイン……72
Angiogenesisとarteriogenesis……79
血管内皮細胞特異的KDR遺伝子発現……90
Tumor dormancy therapy/内在性血管新生抑制因子……97
抗血管新生療法におけるtumor dormancy therapyとtumor shrinkage……104
再狭窄に対する遺伝子治療……109
内皮前駆細胞と血管形成……114